美國埃默里大學(xué)的溫西普癌癥研究所用阻斷PD-1途徑的藥物稱為PD-1抑制劑（尼伏單抗，潘利珠單抗或阿替珠單抗）對患者進行治療，他們檢查了29名接受免疫治療的晚期非小細胞肺癌患者的血液樣本。在開始治療之前和在每個新的治療周期之前獲得血樣，持續(xù)時間為2-3周。

     從2014，美國FDA批準默沙東的潘利珠單抗（PD-1抑制劑）用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤， PD-1抑制劑已經(jīng)被越來越多醫(yī)療人士所認識。PD-1中文名稱為程序性細胞死亡蛋白-1（programmed death-1）及其配體（PD-L1），它們的抑制劑是免疫哨點單抗藥物。在人體內(nèi)的腫瘤微環(huán)境中，腫瘤微環(huán)境會誘導(dǎo)浸潤的T細胞（免疫細胞）表面高度表達PD-1分子，同時腫瘤細胞會高表達PD-1的配體PD-L1，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中PD-1通路持續(xù)激活，T細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞。但是PD-1抑制劑可以阻斷這一通路，它與T細胞表面的PD-1蛋白結(jié)合，從而部分恢復(fù)T細胞的功能，使T細胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細胞。

     埃默里疫苗中心的研究人員，以及由共同資深作者艾哈莫德博士領(lǐng)導(dǎo)小組 ，一直在密集研究PD-1抑制性信號被阻斷后恢復(fù)的細胞。他們認為靶向PD-1或其配體PD-L1的抑制劑通過藥物的“擴張”并釋放它們破壞癌細胞的能力來重新激活已經(jīng)“耗竭的”CD8-T細胞。患者在開始PD-1靶向治療后，約70％的人的血液中CD8-T細胞的數(shù)量增加，這是可觀測到的人體免疫系統(tǒng)效應(yīng)。然而，并不是所有有免疫反應(yīng)的患者都經(jīng)歷了“局部臨床反應(yīng)”，T細胞的減少意味著他們的腫瘤至少縮小了30%。有部分反應(yīng)的患者至少存活了一年，而只有七分之一的患者能夠存活一年。

艾哈邁德說：“我們假設(shè)重新激活的CD8-T細胞首先在淋巴結(jié)增殖，然后通過血液轉(zhuǎn)移并遷移到發(fā)炎的組織。并且我們認為患者血液中一些活化的T細胞可能正在進入人體腫瘤表面。增殖的CD8-T細胞會表現(xiàn)出高水平的PD-1以及影響其活性的其他分子，這可能是治療腫瘤的組合靶標。溫希普研究小組在Science上發(fā)表了一篇論文，綜合了這項研究的數(shù)據(jù)，顯示PD-1靶向治療后刺激CD28-T細胞分子是增殖所必需的。

研究人員拉西·皮萊表示：“我們檢測出血液中增殖性T細胞并將其與臨床相關(guān)聯(lián)結(jié)果是令人興奮的，因為它捕獲了對PD-1定向治療的免疫系統(tǒng)反應(yīng)的實時評估。”

聯(lián)合資深研究者羅曼林格表示在血液中尋找活化的T細胞對于常規(guī)臨床使用來說還不可預(yù)測，這樣的測試可以提供及時的信息。監(jiān)測免疫反應(yīng)可能有助于腫瘤學(xué)家和患者在開始免疫治療藥物的幾周內(nèi)決定是繼續(xù)當(dāng)前的治療還是將其與其他藥物聯(lián)合使用。他說：“我們已經(jīng)在做更大規(guī)模的研究來證實這些觀察結(jié)果，并將其擴展到肺癌以外的其他癌癥研究。”

相關(guān)關(guān)鍵詞：肺癌PD-1治療