來自加利福尼亞大學圣地亞哥分校的研究人員發現了一種意想不到的機制，可以幫助確定癌癥患者是否會對免疫療法有反應。

在理想情況下，免疫系統是將腫瘤識別為威脅性元素，并派遣免疫細胞（T細胞）去尋找并殺滅腫瘤細胞。然而，腫瘤細胞已經進化到可以將一種被稱為PD-L1的蛋白用于蒙蔽T細胞，使其失去原有功能從而逃避免疫系統的攻擊。PD-L1是通過激活一種被稱為PD-1的“分子閘門”來阻止T細胞攻擊腫瘤細胞的。

在一些重要的腫瘤治療研究進展中，研發出用于阻斷PD-L1/PD-1的抗體已被臨床證實對某些癌癥患者是有益的。然而，為什么一些癌癥患者對PD-1抑制劑沒有反應則一直是個謎。

現在，來自加利福尼亞大學圣地亞哥分校的Yunlong Zhao、Enfu Hui以及其他來自芝加哥大學和中國南京醫學院的同事共同合作，發現了一些有用的線索。

正如7月10日發表在《細胞報告》（Cell Reports）雜志上的這篇論文所描述的，研究人員發現，腫瘤與T細胞之間的戰斗發生了意想不到的變化。一些腫瘤細胞不僅顯示出攜帶PD-L1武器，而且還存在PD-1“閘門”。在同一腫瘤細胞上同時表達PD-L1和PD-1，就使得PD-1 會與PD-L1相結合并將其中和。這樣一來，這些腫瘤細胞上的PD-L1就無法再與T細胞上的PD-1閘門結合了。

“這項研究結果非常激動人心，”Hui說道。“我們這項研究揭示了PD-1所具有的一個令人意想不到的作用以及PD-1調節的另一個層面，具有重要的臨床治療意義。”

這項研究表明，腫瘤細胞上表達高水平PD-1的患者可能無法很好地對PD-1抗體發生反應，因為PD-1通路自行消除了。在這些患者當中，PD-L1/PD-1以外的機制可能被腫瘤用來逃避被免疫系統破壞。

為了延伸這一研究結果的免疫治療潛力，Hui及其同事正在尋求如何在腫瘤和免疫細胞層面上確定PD-L1/PD-1 “自我消除”的其他機制。

“我們認為我們的研究結果還只是冰山一角，”Hui這樣說道，他被選為皮尤生物醫學學者和塞爾學者。“我們推測，自我消除是調節免疫細胞功能的一般機制。更清楚地了解這些過程將有助于研發出更好的免疫治療策略，更可靠地預測哪些癌癥患者會對免疫治療有反應。”