PD-1受體與活化T細胞結合的抑制特性在生理和病理環境中已得到很好的證實。 在癌癥中，使用檢查點阻斷（例如抗PD-1抗體）逐漸成為越來越多腫瘤的參考治療。盡管如此，還確定抗原特異性T細胞上的PD-1表達反映了這些T細胞的功能親合力和抗腫瘤反應性。

我們將討論PD-1表達在腫瘤特異性T細胞上的這種雙重意義，這是由于復雜的調節和利用該表達來定義，監測和利用腫瘤反應性T細胞用于免疫治療目的的機會。

來自不同組的結果強調了PD-1在定義有效或無效免疫T細胞應答中的模糊作用。實際上，盡管在與其配體連接時導致抑制信號，但現在很清楚PD-1表達首先是T細胞活化的標志物，允許鑒定黑色素瘤腫瘤中腫瘤反應性CD8 + T細胞部分，以及對Melan-A15或新抗原具有特異性的高親和力CD8 T細胞。

實際上，PD-1表達水平與TCR信號傳導的強度有關，因而與特定T細胞的功能親合力有關，強調復合物PD-1表達在腫瘤特異性T細胞上的重要性，也受到遺傳和表觀遺傳動力學機制的精細調節。在這一思路中，基于抑制/共刺激的唯一表達無法識別疲憊或活化的T細胞。 受體近期已被證實。

轉錄組學分析提出了解開CD8 + T細胞中激活和耗竭基因程序的可能性，并為理解CD8 + T細胞功能障礙的分子機制提供了新的見解。因此，PD-1表達也可被視為活化腫瘤的標志物 - 反應性T細胞。

盡管如此，免疫腫瘤逃逸是一個動態過程，涉及誘導免疫抑制微環境，其中PD-1 / PD-L1信號通路發揮多層作用。在越來越多的實體瘤中，用PD-1或PD-L1特異性抗體靶向該途徑逐漸改變了患者的管理，并在大范圍的晚期人類癌癥中產生了前所未有的臨床反應。

在美國和歐洲，抗PD- 1免疫療法用作轉移性黑色素瘤患者的第一線治療。盡管與化學療法或放射療法相比具有無可爭議的優越臨床療效，但抗PD-1單藥治療對超過60％的癌癥患者仍然效率低下。與抗CTLA-4治療相比，急性毒性不太常見（約占治療患者的14％），但對患者仍有明顯的風險。

由于這些原因，定義早期和強有力的臨床反應預測標志對于改善患者的管理和降低治療成本至關重要。此外，對PD-1調節和信號傳導的綜合分析也將對其他免疫療法（例如基于T細胞的免疫療法）的優化產生相當大的影響。實際上，它可以幫助定義用于過繼細胞轉移治療的好的T細胞亞群以及檢查點阻斷。

總之，對于腫瘤特異性T細胞，PD-1表達的精細調節使得該分子成為選擇高親合力特異性T淋巴細胞的有價值標記，用于免疫治療目的。 此外，為了預防與抗PD-1全身治療相關的自身免疫性不良事件，靶向免疫檢查點抑制劑的特異性T淋巴細胞的基因組編輯似乎是有希望的選擇，同時留下與另一種組合療法相關聯的可能性。