膜結合分子編程死亡1（PD-1）及其配體PD-L1（PD-1 / PD-L1）屬于免疫檢查點途徑。PD-1途徑下調免疫應答中的效應T細胞，從而引起免疫抑制。

近期的研究表明，膜結合的PD-1和PD-L1也具有可溶形式。這些可溶形式增加了PD-1 / PD-L1信號傳導途徑的組成和功能的復雜性和多樣性。然而，這些分子的確切作用仍然未知。

本系統(tǒng)評價的目的是闡明可溶性PD-1 / PD-L1在人類癌癥中的生物學意義，并評估它們是否是潛在的診斷，治療或預后生物標志物。

惡性腫瘤細胞使用各種免疫抑制方法來抵抗抗腫瘤免疫。其中一種方法是修改PD-1 / PD-L1途徑，稱為“免疫檢查點”。PD-1 / PD-L1途徑不僅可以正常控制過度的免疫激活，而且似乎也是腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的一種手段。該途徑的激活可導致腫瘤免疫逃逸并促進腫瘤細胞生長，包括以下方面：T細胞耐受，T細胞凋亡，T細胞衰竭，增強免疫抑制性Treg細胞功能，誘導性共刺激分子和PD-1失衡。

因此，可以改善免疫應答或減少免疫抑制的免疫治療劑對于治療人類癌癥是必需的。目前用于惡性腫瘤的免疫療法包括治療性疫苗，過繼性T細胞轉移，免疫調節(jié)劑，細胞因子和免疫檢查點抑制劑。PD-1 / PD-L1免疫檢查點代表了一種可用且有希望的途徑，可阻斷腫瘤介導的免疫抑制。

PD-1主要在不同的免疫細胞上表達，并具有兩個配體，即PD-L1（B7-H1或CD274）和PD-L2（B7-DC或CD273）。雖然與PD-1 / PD-L1的相互作用相比，PD-1 / PD-L2的相互作用顯示出2-6倍的親和力，但PD-L1被認為是PD-1的主要配體。

近期，在腫瘤患者的血液中檢測到可溶形式的PD-1和PD-L1（sPD-1和sPD-L1）。然而，sPD-1和sPD-L1的作用尚未完全闡明。該系統(tǒng)評價討論了sPD-1 / PD-L1的產生，并評估了它們在人血液中的生理和病理學意義。

針對PD-1 / PD-L1與單克隆抗體如nivolumab，pembrolizumab和atezolizumab等的治療策略顯示出有希望的結果并從根本上改變了癌癥治療。然而，除了sPD-L1的二分效應之外，PD-1途徑是復雜的并且分子機制仍然不清楚。

PD-1途徑mAb是否能夠上調sPD-1 / PD-L1的抗腫瘤反應需要進一步研究。此外，sPD-1與其他抗腫瘤藥物如HSP70肽疫苗[75]和IL-21 [91]聯合應用的協(xié)同治療效果為未來的抗腫瘤策略提供了新的方向。