雖然胃癌(GC)的預后仍然很差,但PD-1和PD-L1 / L2是有希望的預后生物標志物。我們評估了腫瘤細胞(TC)和腫瘤浸潤性免疫細胞(TIIC)中的PD-1和PD-L1 / L2表達。我們在GC隊列中確定了幽門螺桿菌(Hp)和Epstein-Barr病毒(EBV)感染狀態,然后分析了PD-1,PD-L1 / L2的表達與GC預后之間的關系。
我們發現PD-1,PD-L1和PD-L2 mRNA水平在GC組織中上調,并且彼此正相關。 在兩種TC中,PD-L1在EBV感染的GC患者中上調和TIIC。 Hp狀態與PD-1或PD-L1 / PD-L2表達無關。在TIIC中,PD-L1表達與更好的GC預后獨立相關。
PD-1和PD-L1的共表達,但不是PD-L2,是一種有利的預后標志物,其表明對GC患者的死亡風險具有劑量效應。對TC和TIIC中PD-1和PD-L1的綜合評估可以幫助預測胃癌的預后,并揭示可能受益于靶向治療的患者。
本研究在一個大型且充分表征的隊列上進行,以同時評估GC患者的TC和TIIC中PD-1,PD-L1和PD-L2的表達。PD-L1在EBV感染的GC患者中過表達。PD-1,PD-L1和PD-L2 mRNA的水平在GC組織中上調并且彼此正相關。 發現PD-1和PD-L1的共表達是胃癌的有利預后因子。
通過多變量分析,我們發現PD-1和PD-L1共表達與胃癌的更好預后獨立相關。 在近期的皮膚血管肉瘤研究中觀察到類似的結果。結果還顯示PD-L1 mRNA水平與PD-1 mRNA水平正相關。
這表明PD-1和PD-L1可以在癌癥中共表達。PD-L1與越來越多的CD4 +和CD8 + T細胞相關[38],兩者均表達PD-1 。因此,PD-1和PD-L1的結合可能表明有效的免疫反應,特別是具有良好的免疫微環境特征。
我們研究的一個限制是,只有少數患者可以提供血液樣本來檢測幽門螺桿菌感染,以研究PD-1和PD-L1 / L2的表達與幽門螺桿菌感染的GC之間的關聯。 這可能會影響統計效率。
另一個限制是盡管中位隨訪時間超過47個月,但只有50%的患者死亡。因此,需要延長后續期。我們的研究基于一個站點,未來需要進行多中心研究。 PD-1和PD-L1 / L2的水平和模式可能在手術和治療期間發生變化,因此監測這些變化可能有助于預測腫瘤復發。