程序性死亡-1（PD-1，Pdcd1）缺陷小鼠根據小鼠品系發展出不同類型的自身免疫疾病，但其在子宮發育中的作用尚未見報道。
在該研究中，通過免疫組織化學和WT與PD-1-之間的子宮形態分析在129svEv-Brd背景中來自老年WT小鼠的子宮組織中PD-1及其配體PD-L1和PD-L2的表達。通過蘇木精和伊紅染色比較小鼠。
在129svEv-Brd而不是Balb / c背景中的老年PD-1 雌性小鼠發展為子宮內膜增生。H＆E染色顯示老年PD-1 子宮中腺體數量，新血管形成和極大腔腔增加。免疫組織化學分析顯示，在腺體/腔上皮細胞和浸潤基質的細胞中觀察到PD-1的表達。
熒光雙染色顯示PD-1分別在CD68 +巨噬細胞，CD3 + T細胞，CD16 +單核細胞，CD56 + NK細胞和CK-18 +上皮細胞上表達。此外，PD-1與血管內皮生長因子（VEGF）共表達，PD-1缺乏導致腺體/腔上皮來源VEGF的積累，從而加速增殖相關蛋白，增殖細胞核抗原的表達（ PCNA），因此可能導致老年PD-1 子宮中的上皮細胞增殖。
為了分析老年PD-1 小鼠子宮上皮細胞生長和分化的其他潛在分子機制，在老年子宮內比較VEGF通過其受體VEGFR刺激內皮細胞和上皮細胞增殖的分泌。一個有趣的發現是來自PD-1 小鼠的老年子宮中的腺體/腔上皮來源的VEGF顯著增強，從而可能通過其受體VEGFR促進細胞增殖，從而導致新血管形成加速。
此外，子宮內的VEGF也與PD-1共表達，表明PD-1信號傳導可能通過減少VEGF分泌抑制上皮細胞增殖，此外還可通過與PD的交叉反應直接預防上皮細胞增殖。
然而，腫瘤抑制基因PTEN的表達在周期性子宮內膜中顯著高于非典型增生和子宮內膜樣癌，表明PTEN參與了子宮內膜增生的發病機制。另一方面，CyclinD1是一種細胞周期調節因子，具有預測子宮內膜癌患者預后的潛力。PTEN或CyclinD1的轉錄是否也受PD-1 / PD-Ls控制需要進一步研究。
這些發現表明，PD-1缺乏可能通過誘導VEGF分泌增加腔上皮細胞增殖，表明PD-1在控制子宮上皮細胞的生長和分化中起重要作用。
