基底樣乳腺癌多見于年紀較輕的女性,其治療也是極具挑戰性的。發現一種用于治療骨質疏松癥的普通藥物或許能夠阻止其進展,這無疑是一個天大的好消息。
基底樣乳腺癌多見于年輕女性,且預后率是其他任何一類乳腺癌當中較差的。
基底樣乳腺癌通常在晚期才獲得診斷,這一類型的乳腺癌腫瘤極具侵襲性,擴散很快。
即使得到成功治療,基底樣乳腺癌也更容易發生復發和轉移。
這種類型的乳腺癌如此難治的原因是其治療的三個主要靶目標通常都不存在。這些病例也被稱為三陰性乳腺癌。
絕大多數乳腺癌藥物靶向作用于雌激素受體、孕激素受體或激素表皮生長因子2受體。而大約10-20%的乳腺癌病例不存在這三種手體,沒有這些受體,大多數乳腺癌治療方法就無法起效。
這些新研究合著者,來自中國杭州浙江大學醫學院的董辰方教授重申了為什么對這類乳腺癌的研究迫在眉睫:“基底樣乳腺癌的高度侵襲性和難治性使得闡明其侵襲性和識別潛在治療靶點成為一個高度優先的問題。”
他的這項新研究成果發表在《實驗醫學雜志》上。
董教授及其同事對5,000例乳腺癌患者的樣本進行了研究,試圖尋找能夠減緩基底樣乳腺癌進展的新方法。他們發現,基底樣乳腺癌患者的UGT8水平顯著升高。
隨著UGT8水平的不斷升高,乳腺癌腫瘤的大小和腫瘤分級也隨之增加。同時,乳腺癌患者的生存期也隨之縮短。
UGT8是合成一種之前已發現與乳腺癌進展有關的化學物質——硫脂的第一步。硫脂是一種存在于細胞表面的脂質。
這種化合物激活某些信號通路,對乳腺癌細胞的存活至關重要。重要的是,它對于乳腺癌轉移的過程也是至關重要的。
董教授發現,UGT8水平升高的乳腺癌細胞其硫脂水平也較高。
下一步是了解UGT8活性改變是否會對乳腺癌的進展產生影響。為了弄明白這一點,他們轉向一種常用于治療骨質疏松癥和其他骨科疾病的藥物——唑來膦酸(Zoledronic acid)。
唑來膦酸(Zoledronic acid)直接抑制UGT8,并已被廣泛應用。事實上,這種藥物是被世界衛生組織(WHO)列為安全和有效的一類藥物,被認為是“對全球健康至關重要的”。
他們發現,一旦該藥物是乳腺癌細胞中的UGT8失活,硫脂水平也會隨之驟降,從而抑制了乳腺癌腫瘤的生長。基底樣乳腺癌細胞不再能夠擴散至身體的其他部位并繼續生長。該項研究結果充滿希望。
“我們的研究表明,UGT8使基底樣乳腺癌具有侵襲性,而唑來膦酸(Zoledronic acid)對UGT8所具有的藥理學抑制作用則為臨床上治療這一極具挑戰性的乳腺癌提供了一個很好的機會。”董辰方教授如是說。
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