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與光療法聯(lián)合基因轉(zhuǎn)導(dǎo)可有效用于胃癌的靶向治療
- 胃癌
據(jù)研究人員報(bào)告,光免疫療法或許能夠有效地治療轉(zhuǎn)導(dǎo)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)胞外結(jié)構(gòu)域蛋白基因后變得難以捉摸的胃癌細(xì)胞。該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《小分子治療學(xué)雜志》上。
“胃癌是世界上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因,”來(lái)自日本岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院和岡山大學(xué)醫(yī)院的Michihiro Ishida、Shunsuke Kagawa及其同事在近期的一份報(bào)告中解釋說(shuō)道。
他們特別注意到常見(jiàn)的一類(lèi)胃癌轉(zhuǎn)移方式的致命性,這種轉(zhuǎn)移多發(fā)生在腹膜。研究人員的這項(xiàng)新研究是針對(duì)現(xiàn)有胃癌療法的一些局限性,例如靶向療法的所面臨的挑戰(zhàn)和胃癌對(duì)抗癌藥物產(chǎn)生的耐藥性。
唯一已知的胃癌治療靶點(diǎn)是人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)。然而,人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)在胃癌中的表達(dá)偏低,在腹膜癌中的表達(dá)特別低。
為了克服這一障礙,研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)病毒載體,該載體可通過(guò)表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域蛋白的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到HER2陰性的細(xì)胞當(dāng)中。
他們的研究結(jié)果顯示,該方法用于混合HER2陽(yáng)性細(xì)胞樣本是有效的,就像在腹膜癌病例那樣。
之后,他們給人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性細(xì)胞靶向注射人用光敏化藥物,后者初始是由美國(guó)馬里蘭州國(guó)家衛(wèi)生研究院的Hisataka Kobayashi研發(fā)的。隨后,用光免疫療法選擇性地破壞人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性的胃癌細(xì)胞。基因轉(zhuǎn)導(dǎo)之后,光敏劑將人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性細(xì)胞識(shí)別為人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性,并與它們相結(jié)合,從而使光免疫療法得以生效。
他們采用這種聯(lián)合療法對(duì)原本人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的胃癌細(xì)胞注射到腹膜中的小鼠顯示出腫瘤抑制作用。
光免疫療法攻擊細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而降低獲得性抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。此外,重復(fù)療程可提高胃癌治療的療效,同時(shí)使其副作用小化。研究人員總結(jié)道:“結(jié)合基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的分子靶向光免疫療法是治療胃癌腹膜播散的一種有前途的方法。”
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