一項新的研究揭示了維生素A的一種叫做無環維甲酸的衍生物如何幫助根除常見的肝癌:肝細胞癌。

由日本理研綜合醫學科學中心的研究人員領導的這項研究發現，無環類維生素a阻止了導致肝癌腫瘤的基因的表達。

日本理研中心(RIKEN Center)微信號調節技術部門的研究負責人小島宗一(Soichi Kojima)及其同事在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上發表了他們的研究成果。

在美國，每年大約有2.2萬名男性和9000名女性被診斷出患有肝癌。

常見的肝癌類型是肝細胞癌(HCC)。這種癌癥開始時可能是單個肝臟腫瘤，隨著時間的推移會變得越來越大，也可能開始時是多個肝臟腫瘤結節。

肝癌大的危險因素是乙型肝炎或丙型肝炎;這些病毒會導致肝硬化，導致細胞損傷，從而引發癌癥。

先前的研究發現，非循環類視黃酮——一種維生素a的合成衍生物——有可能阻止原發性腫瘤手術切除患者的肝癌復發。

然而，這種關聯背后的確切機制尚不清楚。

無環類視黃醇降低MYCN表達

為了進一步了解非環型視黃素如何預防HCC，研究人員調查了這種化合物如何影響細胞轉錄組，或調控基因表達的RNA分子集合。

科學家們發現，與未治療的細胞相比，暴露于非環狀類視黃醇的細胞顯示出一種名為MYCN的基因的表達減少。這種基因與神經母細胞瘤等癌癥的發生有關。

研究小組發現，當人HCC細胞系中MYCN基因表達增加時，與癌癥干細胞相關的各種標記物的表達增加，這表明MYCN基因表達與HCC有關。

離治愈肺癌更近一步?

當研究人員將肝癌干細胞暴露于無環類視黃素中時，他們發現這種化合物選擇性地靶向和破壞了epcam陽性的細胞——無環類視黃素的劑量越高，對epcam陽性的癌癥干細胞的影響就越大。

小島和他的同事隨后對12名肝癌患者進行了肝臟活檢，這些患者的肝癌在肝臟切除或消融后已經被根除。

其中6名患者在8周內每天服用600毫克的無環維甲酸，其余6名患者在8周內每天服用300毫克的維甲酸。

研究人員發現，從服用高劑量無環類視黃醇的肝癌患者身上進行的活檢顯示MYCN表達降低。

綜上所述，這些發現表明無環維甲酸可以通過減少epcam陽性腫瘤干細胞中MYCN的表達來預防肝癌復發。

小島：“值得注意的是，無環類視黃素明確針對某種癌癥干細胞，這為我們減少癌癥復發和真正治愈患者提供了重要的提示。”

研究人員指出，目前正在進行III期臨床試驗，以測試非環型視黃素是否具有阻止肝癌復發的能力。

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