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基因組指紋圖譜可以突出顯示哪些乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌可能會對治療產生反應。

胃癌對現有治療反應不佳。研究人員發現,目前用于治療乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的某些藥物也可用于治療具有特定突變類型(基因組分子指紋圖譜)的某些類型胃癌。

一項新研究顯示,一種被稱為編號3的特定基因組分子指紋圖譜與具有缺陷DNA修復機制的細胞相關。包含編號3的胃癌細胞存在缺陷,阻止它們有效修復DNA損傷。由于無法修復DNA損傷,這些胃癌細胞變得容易受到鉑類藥物和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制劑藥物的攻擊,這兩種藥物都會攻擊DNA,使其斷裂。由于DNA損傷無法修復,胃癌細胞死亡。

因此,編號3可以預測哪些類型的胃癌可能會對特定的藥物治療作出反應。

“我們對10,250名患者的癌癥基因組進行了分析,對36種不同類型的癌癥腫瘤進行了大規模計算篩查,在每個樣本中尋找是否存在編號3。我們不僅證實了新的一大部分的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中存在編號3,而且在大約10%的胃癌中也發現了這種分子指紋圖譜,”該項研究的通訊作者,來自美國洛斯阿拉莫斯國家實驗室的奧本海默研究員Ludmil Alexandrov說道。“這類胃癌可能具有缺陷DNA斷裂修復機制,因此可能會對現有治療如鉑類藥物或PARP抑制劑藥物敏感。”

研究結果表明,編碼3的存在可作為一種生物標志物來指導癌癥的靶向治療。不僅僅是一些針對胃癌的靶向治療,也可以用于乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的靶向治療。

PARP抑制劑藥物關閉特定的DNA修復酶,多聚ADP核糖聚合酶,并且因為它們更具有靶向性,所以它們比鉑類藥物所引起的副作用要少得多。Olaparib(商品名Lynparza)是不久前剛獲批用于治療卵巢癌的PARP抑制劑藥物,但是,采用編號3作為標記物之后,該藥物及未來的PARP抑制劑類藥物有望用于治療其他類型的癌癥,例如胃癌。這將使得臨床醫生能夠更為有效地治療更多的胃癌患者。


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