西奈山伊坎醫學院的一項新研究表明,美國食品和藥物管理局(FDA)批準的一種治療黑素瘤的靶向藥,結合一種普通的降膽固醇藥物,可能在控制非小細胞肺癌(NSCLC)患者的癌癥生長方面顯示出希望。
一個由Ross Cagan博士領導的研究小組,在果蠅身上建立了一個多基因肺癌模型,以更好地了解促進非小細胞肺癌腫瘤發生的機制。
他們利用果蠅和人類肺癌細胞系,研究人員瞄準了與非小細胞肺癌相關的兩種常見的基因突變——Ras和PTEN (P13K)。
“我們開發了果蠅肺癌模型通過靶向單一Ras,結合PTEN擊倒在果蠅的氣管系統,”博士卡甘說,“這導致了類似腫瘤的生長。”
利用基于機器人的篩選靶向藥和普通藥物方法,研究人員篩選了1,192種FDA批準的藥物庫,用于抑制果蠅體內的腫瘤,并確定了幾種能夠提高總體存活率的靶向藥物。
他們進一步研究了靶向藥物和普通藥物的組合,FDA批準的黑色素瘤靶向藥曲米替尼和普通的降膽固醇藥物氟伐他汀??诜邢蛩幥滋婺岷推胀ㄋ幬锓ニ》謩e抑制Ras和PI3K通路活性,聯合使用可抑制腫瘤形成。
卡甘說:“我們的研究結果表明,一種新型藥物雞尾酒對人類肺癌細胞系和果蠅模型都有效。”“下一步是在人體試驗中進一步探索這種可能性,以評估它是否能幫助病人,但這兩種藥物從各種研究中都有意義,我們發現它們通過多種機制共同作用,在實驗室中控制癌癥的生長。”
卡甘說,“果蠅可以為對抗癌癥提供一個重要的動物工具,提供了對疾病生物學的新的分子和基因理解,并導致了更具體地殺死癌細胞的治療方法。利用這一知識篩選幾種不同的靶向藥,或藥物組合,正在成為一種重要的癌癥治療方法。”
“這些簡單的模型系統可以用于識別在全身上下起作用的新靶向藥和其他藥物組合。我們的目標是利用它們作為工具,幫助識別比目前的治療標準更有效、毒性更小的雞尾酒藥物。”