科羅拉多大學(xué)癌癥中心發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館·綜合》雜志上的一項(xiàng)研究表明，當(dāng)貝伐單抗(Avastin)靶向結(jié)直腸癌時(shí)，腫瘤可能會(huì)從藥物靶向VEGF-A轉(zhuǎn)向相關(guān)生長因子，包括VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長因子。

這種對(duì)新的生長因子依賴性的改變可能會(huì)使結(jié)直腸癌突破靶向藥貝伐單抗對(duì)VEGF-A的阻斷，繼續(xù)推動(dòng)腫瘤生長。

“把它想成是在河上筑壩。靶向藥貝伐珠單抗可以阻斷主流，但是一旦腫瘤的需求在大壩后面建立起來，水就開始以溪流和支流的形式在阻塞處流動(dòng)。就像其他腫瘤生長因子,成為能夠使用這些支流VEGF-C,VEGF-D和胎盤生長因子供應(yīng)本身所需要的‘水’。”科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)的醫(yī)學(xué)助理教授，醫(yī)學(xué)博士克里斯托弗·代替說。

用液體做類比是恰當(dāng)?shù)?mdash;—靶向藥貝伐珠單抗通過限制腫瘤生長為自身提供營養(yǎng)所需的新血管的能力來減緩癌癥的生長。

特別是結(jié)合化療，貝伐珠單抗已被證明是治療結(jié)直腸癌的有效靶向藥物。但隨后貝伐珠單抗就會(huì)停止工作，腫瘤就會(huì)重新開始生長。

特別的是，Lieu和同事們對(duì)42名接受靶向藥貝伐珠單抗和化療的患者中，在治療過程中的許多時(shí)間里，連續(xù)測試其他與VEGF相關(guān)的生長因子的水平。

“我們看到的是VEGF-C和胎盤生長因子的水平在腫瘤進(jìn)展前上升，然后在腫瘤生長期間保持高水平。有趣的是，VEGF-D僅在進(jìn)展過程中升高。但似乎腫瘤可能利用這些生長因子在沒有VEGF-A的情況下，通過靶向藥貝伐珠單抗阻斷血管生長。

然后，研究人員還對(duì)403名結(jié)直腸癌患者在治療期間的水平進(jìn)行了快照。因?yàn)檫@一組患者包括那些曾經(jīng)或沒有接受過靶向藥貝伐珠單抗化療的患者，他們可以證明VEGF水平的升高實(shí)際上是由于靶向藥貝伐珠單抗而不是與化療的一些相互作用造成的。

“現(xiàn)在斷言VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長因子是結(jié)直腸癌抗靶向藥貝伐珠單抗的原因還為時(shí)過早，但我們?cè)谶@項(xiàng)研究中看到的相關(guān)性是令人信服的。”劉云平說。

目前的研究正在探索使用比VEGF-A阻斷更多血管生長促進(jìn)因子的藥物。例如，Lieu舉了2013年8月FDA批準(zhǔn)的阿夫利普西(Zaltrap)的例子，該靶向藥物與被稱為FOLFIRI的化療方案一起用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。該靶向藥物與VEGF-A一起抑制胎盤生長因子。