HER2是指重要的乳腺癌預后判斷因子，HER2陽性(過表達或擴增)的乳腺癌，其臨床特點和生物學行為有特殊表現，治療模式也與其他類型的乳腺癌有很大的區別。

一項新的研究揭示了用于治療HER2陽性乳腺癌的常見抗癌藥物如何引發腫瘤細胞的變化，使其對其作用脫敏并導致復發。

來自費城賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的這項研究背后的研究小組報告了癌癥細胞雜志的驚人發現。

他們相信他們的研究結果涉及由HER2抑制劑拉帕替尼（Tykerb，Tyverb）引發的分子事件，也揭示了一種可能的目標，即抵消癌細胞的脫敏并預防癌癥復發。

HER2陽性乳腺癌是這類疾病的類型，其中癌細胞具有基因突變，導致它們產生過多的HER2（人表皮生長因子受體2）蛋白，其促進腫瘤生長。

拉帕替尼是一種與其他藥物聯合使用的藥物，是一種蛋白酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以切斷HER2。然而，它的成功受到癌癥細胞對其作用無反應，導致癌癥復發的事實的限制。

拉帕替尼改變FOXO腫瘤抑制因子的行為

這項新研究表明，FOXO腫瘤抑制分子在HER2 +乳腺癌細胞中遇到拉帕替尼時會改變其行為。

似乎拉帕替尼使FOXO停止表現得像腫瘤抑制因子，而是使其與基因調節分子合作以增加癌基因c-Myc的表達。

結果是HER2陽性癌細胞對藥物的預期效果變得不太敏感。

作者將他們的發現稱為表觀遺傳效應。表觀遺傳效應是指從人體DNA外部產生的基因變化。

解開這種相互作用的復雜性為研究人員提供HER2癌癥途徑的另一個目標。

資深作者，癌癥生物學教授Xianxin Hua總結道：

“現在我們了解了FOXO，c-Myc和表觀遺傳途徑中的這個三角形，我們可以用表觀遺傳抑制劑阻止c-Myc。多個表觀遺傳調節因子參與藥物脫敏途徑，因此它們可以作為改善的新靶點治療這種類型的癌癥。”

與此同時，“今日醫學新聞”了解到一項名為Oncotype DX的新基因測試如何預測哪些早期乳腺癌患者不太可能從化療中獲益。該測試尋找21種乳腺癌相關基因，并產生預測乳腺癌復發風險的分數。

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