美國的研究人員希望他們的新型乳腺癌疫苗對人類有效，因為它可以安全地破壞HER2陽性腫瘤，甚至是那些對抗HER2藥物耐藥的腫瘤。

該研究是密歇根州底特律市韋恩州立大學醫學院和卡馬諾斯癌癥研究所的科學家們的研究成果，并發表在9月15日出版的美國癌癥研究協會期刊癌癥研究中心。

HER2（人表皮生長因子受體2）是位于乳房組織細胞表面的受體。他們的正常工作是促進細胞生長，但是當它們太多時，生長就會變得不受控制并形成非常具有攻擊性的腫瘤。高達30％的乳腺癌屬于HER2陽性型。

常規治療依賴于赫賽汀（曲妥珠單抗）和Tykerb（拉帕替尼）等與HER2受體結合并使其失活的藥物，但是大量患者對它們產生抗藥性。

研究人員希望這項研究能夠為患有HER2陽性乳腺癌的女性開發一種疫苗，該疫苗已經對治療產生抗藥性，或者可能會阻止它再次發作。他們表示，對于無癌女性，它也有望成為預防癌癥的疫苗。

Karmanos癌癥研究所免疫學和微生物學教授Wei-Zen Wei博士表示，該疫苗可激活患者自身免疫系統，以摧毀癌癥。

“我們在這項研究中看到的針對HER2陽性受體的免疫反應非常強大，甚至可以在對現有療法有抵抗力的腫瘤中發揮作用，”Wei說。

“疫苗可能有可能消除甚至使用這些療法的需要，”她補充說。

當存在低水平的HER2時，例如當它們在正常細胞表面時表達時，免疫系統忽略它們。但是，如果HER2受體突然發生巨大變化，免疫系統會像攻擊一樣反應，并迅速學會摧毀它們。

這是Wei及其同事決定使用“裸”DNA基因產生HER2受體的刺激機制，以及促進免疫系統反應的興奮劑。他們用細菌質粒包裹這兩種成分，然后借助電脈沖將它們注射到小鼠的腿部肌肉中。

研究人員與HER2基因同時注射的興奮劑是一種暫時抑制調節性T細胞的藥物，可以阻止免疫系統過度反應，從而引起比正常情況更強烈的反應，使免疫過程領先一步。

該基因很快產生大量HER2受體，免疫系統對大量抗體和殺傷性T細胞產生反應。當他們在動物中植入HER2陽性乳腺腫瘤時，癌癥就被根除了。正如魏解釋：

“根據當前靶向治療的腫瘤細胞和對這些治療有抵抗力的腫瘤細胞都被根除了。”

“對于患有這些腫瘤的女性來說，這可能是一個答案，她們對現有的治療方法產生了抵抗力，”她補充道。

這是Wei和她的團隊開發的第二種HER2 DNA疫苗。第一次是在1999年，當時他們發表了一項研究，該研究開發了一種疫苗，該疫苗目前正在美國和歐洲進行HER2陽性乳腺癌女性的早期臨床試驗。

新版本使用已被改變的HER2基因，因此它們不會變成“致癌的”。較早的版本保留了潛在受體結構的痕跡，并且當發生這種情況時，存在輕微的風險，這可能在以后觸發腫瘤形成，因為受體的“信號傳導”系統仍然是活躍的并且可以與細胞核通信。

Wei說，第一種疫苗是安全的，但它含有更多的“天然”HER2受體結構，而“有了這種疫苗，我很確定這種受體在功能上死亡，”她說。

魏說他們的目標是首先防止癌癥發展，這是“疫苗接種的堅定力量”。

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