根據佩雷爾曼的一項新研究，治療后HER2陽性乳腺癌的復發可能是由于患者免疫系統中特定的，可能是癌癥導致的弱點 - 原則上可以通過HER2靶向疫苗糾正這一弱點。賓夕法尼亞大學醫學院。該研究的結果顯示，與乳腺癌在治療后長期未復發的患者的T細胞相比，乳腺癌近期復發的患者的T細胞顯示出對HER2受體蛋白的反應弱得多。

本周發表在JAMA Oncology上的這項研究表明HER2陽性乳腺癌患者 - 大約占美國每年診斷出的260,000例浸潤性乳腺癌的20％ - 有朝一日可能會通過驗血進行免疫狀態監測，治療期間和治療后，允許醫生評估復發的風險，并可能通過增強抗HER2免疫力的療法降低風險。

“我們知道它不是一個固定的免疫缺陷，因為我們有幾個臨床試驗開放，我們為人們接種疫苗，并且可以恢復抗HER2響應性，”該研究的資深作者Brian J. Czerniecki，醫學博士，博士，Rhodes- Penn的Harrington外科腫瘤學教授和賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的Rena Rowan乳房中心的聯合主任。

復發風險的免疫標記

在過去二十年的大部分時間里，Czerniecki及其同事一直在研究免疫系統在乳腺癌中的作用以及癌癥疫苗的潛力。他們近期的研究主要集中在癌癥中的T輔助1型或Th1免疫反應，其中'輔助'T細胞動員殺傷細胞攻擊癌癥相關靶標。

在這項新研究中，Penn團隊，包括第一作者Jashodeep Datta，醫學博士，普通外科住院醫師和Czerniecki實驗室成員，從95名患有侵襲性HER2陽性乳腺癌的女性中分離出免疫細胞，并分析了細胞的能力。對HER2生長因子受體蛋白產生Th1應答。 HER2陽性乳腺癌細胞過度表達HER2受體，有助于促進其快速增殖。

研究小組發現，通過一項標準測量，來自近期復發的癌癥尚未重新治療的女性細胞的抗HER2反應性僅為HER2 +乳腺癌未復發的女性的十分之一。治療后至少兩年。

研究所有患者的抗HER2反應性，研究人員發現，治療后受試者數量少的患者平均只有47個無疾病月，相比之下，患病率高的患者為113個無疾病月。響應。

在復發性癌癥患者中觀察到的低抗HER2反應性不是更廣泛的免疫抑制的一部分。 “我們沒有發現其他免疫缺陷 - 只是反HER2反應的缺陷，”Czerniecki說。

這些發現補充了Czerniecki及其同事今年早些時候發表的另外兩項研究的結果。在一篇文章中，科學家發現Th1對HER2的反應性往往與無癌癥和早期HER2陽性乳腺癌患者的高響應性，以及晚期HER2陽性乳腺癌患者的低響應性有顯著差異。在另一項研究中，與腫瘤對該藥物治療反應較不完全的患者相比，在標準術前藥物治療期間腫瘤縮小的患者具有更強的抗HER2反應性。

患者在HER2陽性腫瘤的形成和生長過程中如何喪失其抗HER2反應性尚不清楚。 Czerniecki說：“我們的想法是，患者的抗HER2 T細胞會以某種方式耗盡并死亡或以其他方式停止響應。” “我們正在嘗試確定這種機制，但我們已經知道我們可以用疫苗'填充水箱'來恢復對HER2的特定響應能力。”

除了進行持續的機械研究和疫苗試驗外，Czerniecki說他的團隊希望在更大的臨床試驗中證實抗HER2響應性與癌癥復發風險之間的關聯，這些試驗將跟蹤患者的免疫狀態。

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