科羅拉多大學癌癥中心和Memorial Sloan Kettering癌癥中心在“胸部腫瘤學雜志”上發表的一項聯合研究顯示了肺癌中HER2活化的兩個不同原因：基因突變和基因擴增。在患有肺腺癌的患者樣本中，3％被發現具有HER2擴增，另外3％被發現具有HER2突變。沒有發現樣本同時具有兩者。 HER2陽性的這些不同原因意味著使用不同的靶向療法來對抗這些相關但可能不同的疾病。

“我們想要回答的問題是，這兩種基因改變是否一起發現。它們不重疊的事實意味著我們必須分別檢測肺腫瘤的HER2擴增和突變，否則可能會從HER2中獲益的失蹤患者目標療法，“CU癌癥中心研究員，CU醫學院醫學教授Marileila Garcia博士說。

根據與密切相關的基因EGFR的相反發現，這一發現是違反直覺的，EGFR是美國大約10％的肺癌和東亞35％的肺癌的遺傳驅動因素。

“這些基因屬于同一個家族，”加西亞說。 “EGFR也可稱為HER1。”

在EGFR相關的非小細胞肺癌中，大約80％的時間發現突變和擴增。

“因此，擴增試驗是突變的替代試驗，反之亦然，”加西亞說。

該研究表明HER2中的情況正好相反，其中看起來擴增和突變并不常見。因此，它還擴大了攜帶HER2依賴性肺腫瘤的患者的潛在數量。

該研究還在探索HER2在乳腺癌中的作用的背景下進行。大約20％的乳腺癌具有HER2擴增，這使得這些乳腺腫瘤易于用抗HER2療法治療，包括曲妥珠單抗和拉帕替尼。這些療法，第一種抗體和第二種稱為酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），降低了靶基因制造其編碼的蛋白質的能力。事實上，一些腫瘤學家正在選擇將這些和其他針對HER2相關乳腺癌的靶向療法開給HER2相關肺癌患者。

“然而，可能基因擴增更容易受到不依賴于TKI而非抗體治療的治療，”加西亞說。

換句話說，知道擴增或突變是HER2相關肺癌的原因可能指向不同的治療選擇。

總體而言，“HER2陽性肺癌可能不是一個足夠的術語，”該論文寫道。相反，在確定這種基因的參與之下，定義產生這種參與的機制可能是有用的。

“這些肺癌中過度表達HER2是由于突變還是擴增可能有助于我們將我們現在稱之為HER2肺癌的概念化為兩種相關但不同的疾病，”Garcia說。

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