在人類乳腺細胞培養物和小鼠中進行的研究。

約翰斯霍普金斯Kimmel癌癥中心研究人員進行的一項新的實驗室研究結果表明，HER2基因中的一些罕見的“錯義”突變顯然不是 - 它們本身 - 能夠導致乳腺癌生長或擴散。

研究小組在一項相關研究結果中表示，這種突變在大約5％的乳腺癌中發現，因此也可能無法預測針對HER2基因的抗癌藥物的反應，這與更常見的改變相似。擴增或過表達它的基因。

癌癥專家估計，五分之一的乳腺癌含有HER2基因的擴增或增加的拷貝。這種擴增異常碳復制并在基因組中多次過量產生整個基因，導致癌細胞中過多的HER2蛋白。可以在乳腺癌組織樣品中檢測到這些所謂的HER2陽性腫瘤，并且已經設計了抗癌藥物來尋找它們。

另一方面，“錯義”突變將單個DNA核苷酸交換為另一個。由于這些罕見的突變不會導致蛋白質過量產生，因此掃描蛋白質過量產生跡象的實驗室模型往往會忽略它們。根據Kimmel癌癥中心科學家Ben Ho Park，博士，大約5％的乳腺癌含有HER2錯義突變。

在其他科學報告發現了這些錯義突變之后，Park和他的同事們開始研究“攜帶錯義突變的癌癥是否與HER2陽性乳腺癌相同的藥物敏感”，約翰霍普金斯大學腫瘤學教授帕克說。醫學院。

對于這項研究，研究小組分別將人類乳腺癌中發現的7個錯義突變分為正常和癌性人乳腺細胞，這些細胞不會產生過量的HER2蛋白或具有任何基線HER2突變。他們發現了一種增加HER2活性的HER2錯義突變，但僅限于突變與另一種癌癥相關基因突變合并的情況。

帕克和他的同事在10月27日的“美國國家科學院院刊”上報道，沒有一種錯義突變增加了小鼠腫瘤的形成或擴散。

帕克說，盡管錯義突變很少見，但鑒于每年僅在美國診斷出210,000例新的乳腺癌病例，對其進行進一步研究是非常重要的，這意味著每年有超過10,000例可能具有HER2錯義突變。

HER2陽性患者通常用HER2靶向藥物治療，例如赫賽汀（曲妥珠單抗），Perjeta（帕妥珠單抗），Kadcyla（TDM1）或Tykerb（拉帕替尼）。但由于HER2錯義突變通常在HER2陰性乳腺癌患者中發現，Park表示尚不清楚HER2靶向藥物如何在罕見突變患者中發揮作用。

“與HER2擴增或過度表達相反，HER2錯義突變的知識相對較新，”Park指出，“研究正在進行，以確定赫賽汀等療法是否適用于具有這些突變的乳腺癌，但這不是護理的標準。”

帕克說，早期的研究表明，當突變基因過表達時，其中一個HER2錯義突變（稱為L755S）可能導致對HER2陽性靶向拉帕替尼治療的抵抗。但Park和他的同事發現，當突變基因在正常水平上活躍時，他們的實驗細胞系中沒有拉帕替尼耐藥的跡象。

研究人員指出，這些結果具有臨床重要性，因為這可能意味著在正常表達水平上攜帶這種突變的乳腺癌患者仍然對拉帕替尼治療敏感。

Park說，正在進行針對HER2錯義突變的癌癥測試HER2靶向藥物的臨床試驗。帕克認為，觀察對這些療法做出反應并且對這些療法沒有反應的腫瘤的遺傳學，“將有助于我們思考如何更好地針對這些突變。”

目前FDA批準的HER2靶向療法每月花費高達10,000美元，這迫切需要確定這些藥物是否可能在具有錯義突變的乳腺癌患者中起作用，提供一些新的治療選擇并且使其他藥物免于藥物的成本和無效帕克指出，注定會失敗。

相關關鍵詞：乳腺癌疫苗     乳腺癌治療方法