根據(jù)Oncologist發(fā)表的一項研究，PIK3CA突變的基因檢測可能有助于鑒定HER2陽性乳腺癌患者，這些患者不太可能從抗HER2聯(lián)合治療中獲益。

對抗HER2聯(lián)合治療反應(yīng)可能性低的患者可能能夠?qū)Ｗ⒂诟行У闹委熯x擇，同時避免不必要的雙重治療的潛在副作用。

抗HER2方案的選擇正在增長。II期CHER-LOB研究近期發(fā)現(xiàn)曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼聯(lián)合新輔助化療比單用任何一種藥物更有效。盡管大多數(shù)患者受益于雙重而非單一的抗HER2治療，但治療反應(yīng)之間存在一定程度的差異。為了更好地理解這些變異，研究人員將生物標(biāo)志物研究納入了CHER-LOB研究。

研究小組由意大利帕多瓦的Istituto Oncologico Veneto IRCCS醫(yī)學(xué)博士Pierfranco Conte和Valentina Guarneri領(lǐng)導(dǎo)，研究了一系列對抗HER2藥物和聯(lián)合用藥的反應(yīng)標(biāo)志物。生物標(biāo)志物研究的目標(biāo)是確定治療敏感性的潛在標(biāo)志物，可用于指導(dǎo)HER2陽性乳腺癌患者的未來治療決策。

“我們看到越來越多的抗HER2治療方法可用于治療HER2陽性乳腺癌患者，”Conte博士說，“通過識別新標(biāo)記，幫助我們預(yù)測哪些患者對哪種抗HER2治療更敏感，我們正在接近治療個性化。”

在CHER-LOB研究中，121例HER-2陽性乳腺癌患者被隨機分配接受新輔助化療加曲妥珠單抗，拉帕替尼或曲妥珠單抗和拉帕替尼治療。主要終點是病理完全反應(yīng)（pCR），這是侵襲性腫瘤亞型患者長期預(yù)后的替代指標(biāo)。

如先前報道，接受曲妥珠單抗加拉帕替尼治療的患者（46.7％）的反應(yīng)率顯著高于單獨使用抗HER2藥物治療的患者（25％至26.3％）。

作為生物標(biāo)志物研究的一部分，研究小組還分析了腫瘤樣本中多種潛在的治療反應(yīng)標(biāo)志物。研究人員對與抗HER2治療抗性相關(guān)的基因突變特別感興趣，包括參與AKT /磷酸肌醇-3激酶（PI3K）信號通路的突變。總共有20％的HER2陽性乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。其余80％的患者具有未突變（或野生型）形式的PIK3CA基因。

在幾種治療反應(yīng)的潛在標(biāo)志物中，PIK3CA突變的存在是預(yù)測雙重抗HER2治療反應(yīng)可能性降低的唯一標(biāo)志物。只有12.5％的突變PIK3CA患者對曲妥珠單抗加拉帕替尼治療有反應(yīng)。相比之下，野生型PIK3CA患者對雙重抗HER2治療的反應(yīng)率高4倍（48.4％; p = 0.06）。

研究人員表示，基于這些發(fā)現(xiàn)，PIK3CA突變狀態(tài)可能是預(yù)測HER2陽性乳腺癌患者雙重抗HER2治療反應(yīng)的有用工具。

“個性化癌癥治療的概念意味著很大限度的治療效益，很小的必要治療，導(dǎo)致更小的毒性，”加州大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，安德森醫(yī)學(xué)博士癌癥中心，腫瘤學(xué)家編輯委員會成員。

“這只能通過系統(tǒng)開發(fā)有效的生物標(biāo)志物來實現(xiàn)。在抗HER2治療的情況下，識別需要雙重靶向治療的患者和從單一抗HER2藥物中獲得更大益處的患者，可以更大限度地減少不便，副作用和成本。”