子宮內膜癌是美國很常見的婦科癌癥，每年診斷超過50,000名婦女。雖然大多數女性患有低度惡性腫瘤，通過手術和輔助放療治愈，但很多女性都會出現復發并且不能在疾病中存活。每年因子宮內膜癌死亡人數超過8,000人的數量不成比例是由于高等級子宮癌，這凸顯出需要針對這一部分腫瘤的特定分子改變的新療法。

許多相關的科學研究表明，HER2（ERBB2）基因在17％-33％的癌肉瘤，子宮漿液性癌和一部分高級子宮內膜樣子宮內膜腫瘤中被擴增。在乳腺癌中，這種有效的特征指導女性接受抗HER2靶向治療，如曲妥珠單抗和拉帕替尼。

與乳腺癌相比，單用曲妥珠單抗治療顯示HER2過度表達的復發子宮內膜癌患者沒有反應，提示這些腫瘤可能具有獲得性或先天性曲妥珠單抗耐藥機制。

子宮內膜癌（EnCa）是美國領先的婦科惡性腫瘤，2014年新發病例超過50,000例，死亡人數為8,590例。 EnCa包括廣泛的組織學亞型，很常見的是子宮內膜樣。在EnCa患者中觀察到臨床行為的顯著差異，這取決于組織學，腫瘤分級和癌癥擴散程度。

I型子宮內膜腫瘤占EnCa的75％-85％。這些腫瘤通常具有低級別的子宮內膜樣組織學，并且經常在I期或II期診斷并限于子宮和子宮頸。這些女性手術后的復發風險為2％-7％，預示著良好的預后。

與I型癌癥相反，II型子宮內膜腫瘤是高級別（2-3級），具有一系列組織學，包括子宮漿液性癌（USC），癌肉瘤和透明細胞癌。這些癌癥通常（40％-50％）存在于子宮外的疾病（III期或IV期），并且在初次治療后具有高復發傾向。轉移的常見部位包括盆腔或腹主動脈旁淋巴結，陰道，肺，肝和腹膜，但已報告擴散到大腦，骨骼和遠處淋巴結。

與I型EnCa不同，II型腫瘤的前期治療經常需要多模式治療，結合侵襲性細胞減滅術以消除可見腫瘤，含鉑化療和盆腔或腹部放射。雖然II型癌癥僅占所有EnCa的15％-25％，但這些腫瘤占所觀察死亡率的75％，可能與其較高等級和呈現階段有關。

無論是I型還是II型，晚期，復發性或難治性EnCa預示著預后不良，因為可用的治療方式有限，反應性低，治愈率很低。EnCa的死亡率約為18％，與乳腺癌相似。為了改善結果，必須開發治療方式，專門針對促進或促成這一侵襲性EnCa亞組的病理學的分子事件。

HER2信號傳導的激活是高比例的高級子宮內膜腫瘤的標志，其具有進展，復發和患者存活率降低的高風險。雖然該途徑的治療靶向已經成為HER2過度表達乳腺癌的女性的平臺，但是在EnCa中測試單一藥物使用抗HER2療法的臨床試驗顯示由于先天性和/或獲得性抗性機制不佳而導致的臨床益處小化。