來自美國德州大學(xué)西南分校研究所（CRI）兒童醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌（SCLC）中一種新的代謝弱點(diǎn)，這一弱點(diǎn)可被現(xiàn)有藥物作為治療靶點(diǎn)。
小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種致命的、侵襲性的肺癌，治療方案很少，5年生存率非常低，約為5%。德州大學(xué)西南分校研究所（CRI）的研究人員認(rèn)為，找到新療法的關(guān)鍵在于更好地了解小細(xì)胞肺癌（SCLC）的代謝。
“在此之前，還沒有誰深入研究過小細(xì)胞肺癌（SCLC）的代謝，”德州大學(xué)西南分校研究所（CRI）教授，遺傳與代謝性疾病項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Ralph DeBerardinis博士說道。“如果我們能夠確定小細(xì)胞肺癌（SCLC）賴以生長和擴(kuò)散的代謝途徑，那么也許我們就可以找到相應(yīng)的藥物來抑制肺癌的發(fā)生。這就可以有效地切斷這些肺癌腫瘤所需的能量供應(yīng)。”
為了發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌（SCLC）中的新弱點(diǎn)，德州大學(xué)西南分校研究所（CRI）的研究人員對(duì)25多份采集自人類小細(xì)胞肺癌（SCLC）腫瘤標(biāo)本的肺癌細(xì)胞代謝和基因表達(dá)進(jìn)行了分析。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析，他們通過測(cè)定MYC和ASCL1這兩個(gè)癌基因的水平確定了兩種不同類別的小細(xì)胞肺癌（SCLC）。癌基因是已知能夠促進(jìn)癌癥形成和生長的基因。
發(fā)表在《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上的這項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)MYC能夠刺激嘌呤分子的合成。嘌呤是細(xì)胞產(chǎn)生RNA和DNA所必需的，它們都是細(xì)胞生長和分裂所必需的。表達(dá)MYC的細(xì)胞特別需要嘌呤類鳥苷。
“我們很興奮地發(fā)現(xiàn)，嘌呤合成對(duì)小細(xì)胞肺癌（SCLC）細(xì)胞的子集是如此重要。已有安全有效的鳥苷合成抑制劑用于治療癌癥以外的其他疾病。我們的研究結(jié)果顯示，表達(dá)MYC的小細(xì)胞肺癌（SCLC）小鼠可能能夠受益于用抑制嘌呤合成的藥物進(jìn)行治療，”德州大學(xué)西南分校研究所（CRI）訪問學(xué)者，該論文的第一作者Fang Huang博士說道。
為了驗(yàn)證這一推測(cè)，研究人員用嘌呤合成抑制劑咪唑啉（mizoribine）治療來自多個(gè)不同小細(xì)胞肺癌（SCLC）小鼠模型的小鼠。用這種藥物進(jìn)行治療抑制了肺癌腫瘤的生長，并顯著延長了表達(dá)MYC的小細(xì)胞肺癌（SCLC）小鼠的壽命。
“我們的研究結(jié)果表明，嘌呤合成抑制劑對(duì)表達(dá)高水平MYC的小細(xì)胞肺癌（SCLC）腫瘤是有效的。如果我們的研究正確，將很快為小細(xì)胞肺癌（SCLC）提供一種全新的治療方法。”
