來(lái)自德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校化學(xué)和生物化學(xué)教授設(shè)計(jì)了一種小分子，可以幫助對(duì)當(dāng)前療法無(wú)反應(yīng)的乳腺癌患者。研究發(fā)表在在線(xiàn)雜志<<e生活>>中，在報(bào)告中，研究人員闡述了他們所設(shè)計(jì)的分子，并且實(shí)驗(yàn)證明其能有效阻止耐藥乳腺癌細(xì)胞的分離，在動(dòng)物模型中的進(jìn)展順利。

根據(jù)國(guó)家癌癥研究所的統(tǒng)計(jì)，大約80%的女性乳腺癌依賴(lài)于雌激素的生長(zhǎng)。乳腺癌細(xì)胞中含有與雌激素結(jié)合并刺激癌癥生長(zhǎng)的雌激素受體。對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，治療通常采取兩種方法之一：藥物療法抑制身體產(chǎn)生雌激素，或藥物結(jié)合雌激素受體，阻止荷爾蒙附著。

然而，在一些患者中，乳腺癌對(duì)雌激素阻斷療法有抵抗力。當(dāng)乳腺癌細(xì)胞中的雌激素受體發(fā)生突變并改變形狀時(shí)，這種情況就發(fā)生了。有或沒(méi)有基因突變，受體仍需要招募細(xì)胞中的其他蛋白質(zhì)，稱(chēng)為共同調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員表示：“在雌激素的雌激素受體結(jié)合，與其他蛋白如共調(diào)節(jié)因子相互作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，阻止這些共同監(jiān)管機(jī)構(gòu)是一種可以克服治療障礙的新的行動(dòng)模式。”這種新設(shè)計(jì)的分子稱(chēng)為erx-11，明顯和選擇性地破壞乳腺癌細(xì)胞雌激素受體的相互作用，包括治療耐藥腫瘤細(xì)胞。結(jié)果是乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散停止。

近十年來(lái)，研究人員一直在研究蛋白質(zhì)小分子的相互作用，erx-11就是基于結(jié)構(gòu)的合理設(shè)計(jì)。研究小組詳細(xì)研究了與雌激素受體有關(guān)的表面上的關(guān)鍵共同調(diào)節(jié)因子的化學(xué)結(jié)構(gòu)。然后他們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)小分子“模板”，像繃帶一樣放在受體的區(qū)域上。

研究人員表示：“基本上，我們正在研究一個(gè)特定的部位，在那里，這些蛋白質(zhì)和受體都會(huì)顫抖。我們并不是想再現(xiàn)完整的、大型的共調(diào)節(jié)蛋白，只是它們與受體相互作用的小表面。這個(gè)想法是，即使受體突變，這些小表面仍然是可行的。”研究小組進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬，將該領(lǐng)域縮小到他們預(yù)測(cè)的少量分子。在發(fā)現(xiàn)這種小分子之前，他們只合成了一些候選化合物。“合理的設(shè)計(jì)方法的優(yōu)勢(shì)在于，我們不是從數(shù)千種化合物開(kāi)始，并篩選它們的有效性。 由于其獨(dú)特的設(shè)計(jì)，與目前臨床試驗(yàn)中的其他化合物相比，ERX-11的操作方式非常不同，為治療乳腺癌提供了潛在的替代方法。終我們可能開(kāi)發(fā)出類(lèi)似于ERX-11的分子來(lái)治療其他類(lèi)型的癌癥。”

目前，研究人員正在繼續(xù)改進(jìn)ERX-11，并正在評(píng)估下一代化合物，他希望其將更加有效。他說(shuō)：“這個(gè)分子的另一個(gè)好處是合成起來(lái)不太困難，所以把它做為大量臨床測(cè)試的藥物肯定是可行的。”