瑞典的新研究已經在治療肺癌方面取得了進展。它專注于長時間以來一直令科學家困惑的非編碼分子。

根據美國國家癌癥研究所（NCI）的數據，去年肺癌占所有癌癥相關死亡的25.9％，占美國所有新癌癥診斷的13.2％。但是肺癌和其他癌癥類型的預后可能正在改善;瑞典哥德堡大學Sahlgrenska學院的研究人員開展了一項細致的項目，調查長非編碼RNA在癌癥腫瘤發展中的作用。

RNA作為DNA信息的信使，執行其指令并調節蛋白質的生物合成。但有另一種類型的RNA稱為“非編碼RNA”，其不參與蛋白質合成過程。非編碼RNA一直很神秘，但研究人員已經發現它并不缺乏功能。事實證明，非編碼RNA似乎參與細胞分裂周期的調節。該功能還涉及非編碼RNA在肺癌等癌癥腫瘤的發展和生長中的作用，從而使某些細胞異常繁殖。

在這項新研究中，醫學生物化學和細胞生物學教授Chandrasekhar Kanduri及其同事發現，通過下調非編碼RNA活性，他們能夠將小鼠肺癌模型中的腫瘤生長減少40％至50％。根據Kanduri的說法，“非編碼RNA和癌癥之間的這種聯系是已知的，但以前沒有人做過如此廣泛的分析，也沒有特別檢查過長的非編碼RNA。”該團隊的發現近發表在Nature Communications雜志上。

'基于RNA的治療的未來'

在他們的項目中，Kanduri和同事們研究了包括肺癌在內的16種癌癥，分析了6,419個實體腫瘤和701個健康組織樣本（他們用它作為對照材料）。

研究人員初的目標是在細胞分裂的所謂DNA合成階段鑒定出長的非編碼RNA分子，其中遺傳信息被復制。“由于細胞分裂周期與癌癥之間有著密切的聯系，”Kanduri說，“我們將其用作識別在癌癥生長中起關鍵作用的重要長非編碼RNA分子的基礎。”“在細胞分裂周期中，這些長的非編碼RNA分子的高表達可能導致細胞分裂失控而變得癌變。”他補充道。

為了鑒定相關分子，他們使用RNA測序 - 一種讓研究人員能夠查看表達RNA范圍的工具 - 以及Sahlgrenska Academy實驗室專門開發的技術。他們能夠精確定位570種不同類型癌癥中表達不同的非編碼RNA分子。他們還為14種癌癥發現了633種“預測準確度高”的新型生物標志物。

為了更好地理解這些發現如何幫助專家治療癌癥，Kanduri和研究小組與人類肺癌組織一起工作。他們每周兩次給肺癌小鼠注射鎖核酸反義寡核苷酸，這是一種阻斷相關非編碼RNA作用的藥物。在這種治療的15天內，研究人員發現肺癌腫瘤幾乎減半。

在首次成功之后，Kanduri及其同事提出，這種方法將來可能用于治療人類肺癌，其結果同樣有利。“我們提出這種基于RNA的方法可用于治療肺癌，5年后的存活率目前僅為18％，”他指出。“我們需要進行更多的研究，以確定是否有潛力開展患者的臨床試驗，但我們相信肺癌治療中以RNA為基礎的治療有前景。”