研究人員采用多重逆轉錄酶-聚合酶鏈反應(RT-PCR)和免疫組織化學(IHC)診斷性試驗,成功對肺腺癌東亞青年患者攜帶的ROS1融合基因進行了檢測。肺腺癌是非小細胞肺癌(NSCLC)的一個組織學亞群。
在非小細胞肺癌(NSCLC)治療方案中,基于肺腺癌的遺傳特征,正在采取個性化治療方法。具有特異性致癌分子畸變(例如EGFR突變和ALK基因融合)的肺腺癌患者對那些靶向作用于這些異常分子的藥物反應良好。ROS1是另一個潛在的致癌分子誘導因子,該靶點對克唑替尼(Crizotinib)敏感,克唑替尼(Crizotinib)是一種獲批用于治療ALK基因融合的非小細胞肺癌(NSCLC)的藥物。
來自國立臺灣大學醫院的研究人員對160份取自早期肺腺癌的外科標本和332份取自晚期肺腺癌患者的肺積液(惡性胸腔積液)進行分析。一開始,他們對這些標本的EGFR和KRAS突變以及ALK基因進行檢測。然后采用RT-PCR和IHC對這三種致癌性誘導因子陰性的標本進行ROS1融合基因檢測。如果RT-PCR與IHC檢測結果存在差異,則采用熒光原位雜交(FISH)進行檢測。
正如國際肺癌研究協會的官方雜志《胸腔腫瘤學雜志》所報道的那樣,在492份采用RT-PCR檢測的肺腺癌標本中,有12份(2.4%)被發現攜帶ROS1融合基因,其中11份采用IHC檢測也得出蛋白表達陽性的結果。其中有1份標本的材料不足以進行IHC檢測。采用RT-PCR檢測ROS1陰性以及EGFR、KRAS和ALK陰性的病例再用IHC進行ROS1檢測,共檢測143份標本,其中116份獲得檢測結果。5例IHC陽性,1例FISH陽性,3例陰性,1例材料不足。ROS1陽性的肺腺癌患者,其中位年齡為45歲,顯著小于整體人群(p=0.001),后者中位年齡為65歲,但與性別或吸煙史無關。ROS1陽性肺腺癌患者與ROS1陰性肺腺癌患者之間似乎并不存在生存差異。
“本研究表明,RT-PCR和IHC能夠成功地檢測出不攜帶EGFR/ALK/KRAS突變的肺腺癌患者的手術及惡性胸腔積液標本中的ROS1基因融合表達,且我們發現,肺腺癌患者攜帶ROS1的幾率與其他種族人群相似,這有助于幫助確定那些可能受益于特定靶向治療的肺腺癌患者的診斷方案。”該項研究報告的資深作者Pan-Chyr Yang博士說道。