保護(hù)糖尿病腎病患者腎臟的降糖藥
目前臨床上常用的降糖藥物,包括雙胍類、磺脲類、非磺脲類促泌劑、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物及胰島素,均沒有針對(duì)腎臟的不良反應(yīng),糖尿病患者朋友可以放心使用。
目前已知的臨床研究證實(shí),有些降糖藥物還有一定的腎臟保護(hù)作用,如 DPP-4 抑制劑:DPP-4 抑制劑具有顯著的降蛋白尿作用,這種作用獨(dú)立于它的降血壓和降血糖作用。目前已經(jīng)上市的此類藥物包括西格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。遺憾的是,目前這類藥物在全國各地普遍未進(jìn)入醫(yī)保目錄。
此外,鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2(SGLT-2)抑制劑不僅具有心血管益處,而且對(duì)多個(gè)腎臟終點(diǎn)具有重要作用,包括保護(hù)腎臟功能,減少蛋白尿和降低血清肌酐水平。SGLT-2 抑制劑能夠降低腎臟高濾過率,對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)也有一定作用。但這類藥物已經(jīng)在美國等地上市,國內(nèi)大約也會(huì)在近1~2年內(nèi)上市。
保護(hù)腎臟的降壓藥
高血壓在某種程度上對(duì)腎臟的危害要高于高血糖,因此嚴(yán)格控制血壓肯定可以有效地延緩腎臟病變的進(jìn)程。根據(jù)指南,阻斷 RAAS 系統(tǒng)仍然被認(rèn)為是治療糖尿病腎病(DKD)有效的策略,因?yàn)樗粌H有效降低血壓,而且具有獨(dú)立于降血壓之外的腎臟保護(hù)作用。目前臨床上所用的RAAS系統(tǒng)阻斷劑有2類:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEIs)或血管緊張素受體阻斷劑(ARBs),指南上也把這2類藥物列為糖尿病病友合并高血壓治療的首選藥物。
但需要注意的是,上述2類藥物在使用過程中亦可能會(huì)出現(xiàn)肌酐升高和高鉀血癥的不良反應(yīng),因此在使用過程中需要定期檢測(cè)腎功能和電解質(zhì),且不能合用。
另外,除了這2類降壓藥物,目前臨床上已經(jīng)在使用或者正在開發(fā)的兼具降壓和腎臟保護(hù)的藥物,糖友有必要了解。
鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑:如螺內(nèi)酯、依普利酮。這類藥物有降蛋白尿的作用,但同時(shí)也有一些不良反應(yīng),如高鉀血癥等。Finerenone 是一種高選擇性非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,研究顯示其有效性、安全性和耐受性均不錯(cuò),可呈劑量依賴性降低蛋白尿。
內(nèi)皮素拮抗劑:內(nèi)皮素為血管內(nèi)皮分泌的一種細(xì)胞因子,有促進(jìn)腎臟血管收縮、升高血壓或直接作用于腎臟細(xì)胞,導(dǎo)致腎損傷的作用。這也是內(nèi)皮素拮抗劑治療糖尿病腎病的原因。但這類藥物有體液潴留風(fēng)險(xiǎn),可能會(huì)出現(xiàn)水腫和心衰的不良反應(yīng)。這類藥物均未上市,尚處于研究階段。
其他:很多靶向藥物正在臨床開發(fā)階段,比如晚期糖基化終產(chǎn)物/晚期糖基化產(chǎn)物受體信號(hào)通路、NAPDH氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。
保護(hù)腎臟的調(diào)脂藥
血脂紊亂不僅直接參與糖尿病胰島素抵抗和心血管并發(fā)癥的發(fā)生,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)還可以通過作用于腎小球系膜細(xì)胞上的低密度脂蛋白(LDL)受體,加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。糖尿病患者出現(xiàn)腎病綜合征和腎功能不全,又會(huì)進(jìn)一步加重血脂紊亂。因此.積極糾正糖尿病腎病患者體內(nèi)脂代謝紊亂,亦對(duì)糖尿病腎病具有重要意義。
近年來的研究顯示,他汀類藥物(主要有降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用)能降低尿蛋白,延緩腎動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。另外,近年來針對(duì)非諾貝特(主要作用為降低甘油三酯)的研究顯示,長期使用非諾貝特也可減緩糖尿病腎病患者病情的進(jìn)展。
綜上,防治糖尿病腎病需要綜合管理,嚴(yán)格控制血糖、血壓和血脂,但每類藥物都有其相應(yīng)的不良反應(yīng),所以要在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥,用藥過程中需要定期到醫(yī)院就診監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。