食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，死亡率高達90%，發(fā)生率與死亡率位居惡性腫瘤第四。醫(yī)學界對早中期食管癌普遍采用手術或放療為主、化療為輔的治療模式，對晚期患者則采用放化療配合姑息治療。目前，學者們正在嘗試分子靶向藥物治療食管癌。分子靶向治療(Moleculartargetedtherapy)利用腫瘤細胞與正常細胞之間的分子生物學差異，采用封閉受體、抑制血管生成、阻斷信號傳導等方法作用于腫瘤細胞特定的靶點，特異性抑制腫瘤生長，促進腫瘤凋亡，具有有的放矢的特點。分子靶向藥物選擇性高，能發(fā)揮更強的抗腫瘤活性，而且不易產生耐藥，安全性優(yōu)于化療藥物，是腫瘤治療的新方向。近年來，分子靶向藥物的進步為食管癌內科治療提供了新的治療途徑。臨床研究提示，同期放化療配合分子靶向治療可以提高食管癌緩解率，有效提高患者生存率。

　　表皮生長因子受體(EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR，又稱HER-1或cerbB-1)屬于受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases，RTKs)，調控細胞生長、分化和血管生成及凋亡，其信號通路與惡性腫瘤的生長、侵襲及轉移關系密切。大多數(shù)上皮來源惡性腫瘤存在EGFR過度表達，其中40%～80%食管癌患者伴EGFR高表達。EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-selectivetyrosinekinaseinhibitor，EGFR-TKIs)屬于針對EGFR激酶區(qū)(TK)的激酶活性抑制劑，大部分是小分子喹唑啉類(quinazoline)衍生物，它們與ATP競爭性結合胞外配體，抑制ATP與TK結合，阻斷酪氨酸自身磷酸化，從而抑制EGFR激活，加速細胞凋亡，減少腫瘤浸潤和轉移。埃羅替尼(Tarceva，Erlotinib)是一種口服小分子EGFR-TKIs。西南腫瘤學會(SWOG)報道埃羅替尼單藥治療44例食管腺癌患者，結果部分緩解(PR)4例(9.1%)。Tew等進行了一項Ⅱ期臨床研究，2O例食管癌患者(其中35%鱗癌)口服埃羅替尼150mg•d～，結果15%PR，40%穩(wěn)定(SD)，總控制率為55%[33。另一項Ⅱ期臨床試驗報道埃羅替尼(150mg•d)治療22例食管癌4周后，2例(9%)PR，10例(45.5%)SD，10例(45.5%)進展(PD)。治療結果顯示埃羅替尼單藥（即為厄洛替尼——特羅凱）治療食管癌有一定的療效。

　　西妥昔單抗是一種針對EGFR細胞外結構域的IgG1單克隆抗體。它通過與EGFR的配體結合區(qū)結合，可封閉配體分子對EGFR的激活，干擾EGFR及下游信號激活，從而抑制細胞分化和血管生成。除此之外，西妥昔單抗的IgG1結構還具有抗體依賴型細胞介導的細胞毒作用。Wilkinson等應用免疫組化技術，分析38例食管腺癌切除標本，發(fā)現(xiàn)低分化食管腺癌與低惡性腫瘤相比高表達EGFR(57%：13%，P<0.05)，中位存活時間EGFR陰性患者35個月，陽性患者16個月。Cunningham研究組在EGFR陽性的低位食管癌和胃癌的I／Ⅱ期臨床試驗中，應用西妥昔單抗聯(lián)合表柔比星、順鉑、卡培他濱，結果患者的反應率達53%，療效高于單純化療組。

　　赫賽汀是一個以HER-2為靶點的人源化單克隆抗體，一系列研究表明，赫賽汀能下調HER一2水平，促進細胞凋亡，同時還能增強化療藥物的細胞毒性。赫賽汀單藥或與化療聯(lián)合治療HER一2陽性乳腺癌療效確切，目前發(fā)現(xiàn)對于食管癌也具有較好療效。Safran等進行了一項I期臨床試驗，研究組選擇HER一2過表達、無遠處器官轉移的l9名食管腺癌患者作為研究對象，在紫杉醇+順鉑方案中加入赫賽汀并聯(lián)合放療，每周一次順鉑25mg/m2、紫杉醇50mg/m2，同期放療總劑量50.4Gy，共治療6周；免疫組化HER一2陽性的患者每周分別應用赫賽汀1mg•kg-1、1.5mg•kg-1或者2mg•kg-1治療5周。結果：中位生存期為24個月，2年生存率為50%。研究發(fā)現(xiàn)加用赫賽汀未見治療毒性增加，而療效卻明顯提高。另外，赫賽汀與化療藥聯(lián)用僅適用于HER-2陽性食管癌，這為臨床選擇合適的治療方案提供了一定依據(jù)。

　　抗血管生成治療可能成為另一個潛在的食管癌治療思路。資料表明，30%～60%食管癌高度表達血管內皮生長因子受體(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)，且與總體生存預后不良有關，而正常食管組織中幾乎無表達。貝伐單抗(bevacizumab)是一種重組人源化、人鼠嵌合抗VEGF單克隆抗體，能與VEGF受體1和受體2特異性結合，阻礙VEGF生物活性形式的產生，進而抑制腫瘤血管生成，延緩腫瘤生長和轉移。其主要副反應是高血壓、血栓形成、蛋白尿及胃腸道損害。在與化療藥物聯(lián)合使用時，貝伐單抗可使血管通透性增加，促進藥物向腫瘤內滲透，達到增敏的效果。針對食管癌的治療，貝伐單抗目前還處于研究初期，大部分研究僅限于腺癌患者。在一項多中心的Ⅱ期臨床研究中，Shah研究組選擇20位失去手術指征的晚期食管癌患者，聯(lián)合應用貝伐單抗、伊立替康、順鉑注射液治療，結果有效控制率達到87%(PR／SD)，明顯緩解率50%，顯示出令人鼓舞的結果。其中有20%的患者出現(xiàn)了靜脈血栓，1位患者出現(xiàn)了胃穿孔，沒有患者發(fā)生明顯出血。