惡性黑色素瘤（MM）是臨床上常見的惡性腫瘤，也是發病率增長較快的的惡性腫瘤之一。MM早期階段（I期、II期、可切除的III期、局部病變），手術切除即可治愈；但一旦發展成晚期轉移階段（不可切除的III期和IV期），患者將很難治愈。而且，這類疾病一般發病隱匿，早期就易發生轉移，患者就診時往往已處于無法手術的晚期階段。因此，化療是治療MM的主要手段，但療效欠佳，藥物不良反應較大，并且容易產生耐藥性等問題，一直存在。

MM是免疫原性較強的腫瘤，因此，免疫治療MM是很重要的途徑。臨床研究發現，大部分轉移型M患者都含有高表達的針對程序性細胞死亡的配體1（PD-L1）。當PD-L1與T細胞表達的PD-1結合后，就會抑制效應T細胞的功能，保護MM免受免疫系統的破壞。研究還發現，抑制這兩個蛋白的藥物不僅能縮小腫瘤體積，安全性還更高。隨后，抗PD-1抗體藥物開始陸續被研發并批準上市。

MK-3475(pembrolizumab) 就是一種針對程序性細胞死亡受體1(PD-1)的全人源化單克隆抗體，于2014年9月被FDA批準用于晚期黑色素瘤的治療，是首個在美國上市的阻斷PD-1的抗體類藥物。

這類藥物一般用于既往ipilimumab治療后病情惡化或對BRAF抑制劑耐藥的BRAFV600E基因突變無法手術的局部晚期及轉移性黑色素瘤患者的治療。

過往開展的一項I期臨床研究表明，入組的441例黑色素瘤晚期患者接受pembrolizumab治療后，1年生存期可達71%，既往未使用ipiliumab組為74%，使用ipilimumab組為65%，兩組ORR分別為40%和28%，中位PFS分別為24.0和23.0周。

另一項則顯示，135例黑色素瘤晚期患者接受pembrolizumab治療后，所有三種劑量的整體反應率為38.0%，而且既往是否接受ipilimumab治療對治療反應率沒有影響。中位隨訪11個月，大多數患者治療持續有效，81%達到客觀緩解的患者仍在繼續接受治療。

另有一項近期發表的365例患者參與的pembrolizumab療效研究顯示，既往使用ipilimumab和未使用ipilimumab患者的有效率分別為40.0%和28.0%，中位PFS分別為24.0和23.0周。

此外，針對pembrolizumab治療黑色素瘤的多項II/III期臨床研究也都在進行中，研究結果值得期待。

這類藥物在臨床研究中表現出獲益時間長以及毒副作用相對較輕的特點，對于其他治療手段未能獲得滿意療效的黑色素瘤患者，20.0%~40.0%的患者接受上述藥物治療都可獲得腫瘤體積縮小等療效，且部分患者（5.0%~10.0%）療效可持續6個月以上，這為黑色素瘤治療帶來了新的希望。