Reelin是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，它在神經(jīng)元的遷移、粘附和分布中起著至關(guān)重要的作用。另外，在多種類型的癌癥中Reelin蛋白都有上升的表達(dá)，例如多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌、食管癌和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。一項新研究顯示，Reelin蛋白通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和糖酵解加速多發(fā)性骨髓瘤患者的病程進(jìn)展。

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病占所有腫瘤類疾病的1%，血液類癌癥的13%，其特征是骨髓漿細(xì)胞的惡性增殖。研究人員稱，從基因表達(dá)匯編（GEO）數(shù)據(jù)庫中查閱到Reelin蛋白在多發(fā)性骨髓瘤患者中有一系列的大量表達(dá)，因而，他們采用過表達(dá)和小干擾RNA（siRNA）對抗Reelin蛋白的方式來研究Reelin蛋白在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞生長中發(fā)揮的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，Reelin蛋白的表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后存在著負(fù)相關(guān)。Reelin蛋白在體內(nèi)和體外均能促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖，在Reelin蛋白表達(dá)的細(xì)胞中沃伯格效應(yīng)也加強(qiáng)了。Reelin蛋白誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的生長和代謝重組過程中，F(xiàn)AK/Syk/Akt/mTOR和STAT3通路的活動頻繁。研究進(jìn)一步揭示了活動的Akt和STAT3通路誘導(dǎo)HIF1α和它下游的靶標(biāo)上調(diào)（LDHA和PDK1），導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞糖酵解增加。

研究結(jié)果證實了Reelin蛋白在骨髓瘤生長和新陳代謝中起著重要的作用。抑制Reelin蛋白及其信號通路也許可以成為治療多發(fā)性骨髓瘤的新方向。

研究結(jié)果發(fā)表于《科學(xué)報道》上。