強直性脊柱炎的主要治療藥物一般是用來減輕疼痛和炎癥的，多半是從非甾體類抗炎藥開始，比如布洛芬，萘普生，扶他林等等。如果非甾體類抗炎藥（NSAIDs）不太管用，還會用上泰諾林和可待因。

不幸的是，一些NSAIDs類藥物會通過減少新骨生成來危害骨健康，這也是為什么脊椎融合型強直性脊柱炎患者術后會被叮囑暫時不要用NSAIDs類藥物。

當然，有些其它藥物也是可以用的，但選擇合適的藥物很重要，這點需要強直性脊柱炎患者和醫生溝通確認。

治療強直性脊柱炎的其他藥物包括：
可即時注射的皮質酮類藥物；
抗風濕類（DMARDs）藥物，比如磺胺藥和甲氨蝶呤片；
抗腫瘤致死因子抑制劑（TNFi）類藥物，比如阿達木單抗、賽妥珠單抗、依那西普、戈利木單抗、英夫利昔單抗等。

如果強直性脊柱炎嚴重到了一定程度，會需要進行手術治療，方式有以下三種：
脊椎截骨術，這類手術主要適用于出現胸部或背部脊椎融合的病人，強直性脊柱炎患者能從脊椎棘突的外延截骨手術中獲益；
骨折固定術，適用于出現脊椎骨折的強直性脊柱炎患者；
關節置換術，適用于疾病主要危害髖骨部位的強直性脊柱炎患者，可進行此類髖骨關節造形術。