各種分子靶向藥物的問(wèn)世正逐漸改變著晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療局面，無(wú)論一線、二線還是后線治療選擇。安羅替尼是一種新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已經(jīng)完成的 II 期臨床試驗(yàn)充分證實(shí)了其用于晚期 NSCLC 治療的價(jià)值，有望改變晚期 NSCLC 患者在 TKI 耐藥或一、二線化療失敗后治療選擇混亂的局面。

趙怡卓教授是上海胸科醫(yī)院肺內(nèi)科的主任，多年來(lái)致力于肺部腫瘤領(lǐng)域的臨床診治和研究。在趙教授收治的肺癌患者中，唯有 L 先生令人印象深刻。「L 先生是一個(gè)樂觀、堅(jiān)強(qiáng)的患者，即便是在接受腎癌根治術(shù) 6 年后又不幸患上肺癌，……」每當(dāng)回想起 L 先生的診療過(guò)程，趙教授都感觸頗深。

人生若只如初見

3 年前，趙教授第一次在專家門診看到了 L 先生。彼時(shí)的他，乘著冬末春初的寒風(fēng)，從鄰近的蘇州趕到上海，陪伴在身邊的是他的愛人。盡管在略顯瘦削的臉上寫滿了旅途的疲憊，但依然可以從談吐的氣息中感受到 L 先生的豁達(dá)。

「他第一次到門診的時(shí)候，已經(jīng)是 T4N3M1a 期，屬于晚期了。首診是在當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院，先后做了 PET-CT、活檢，明確是左上肺中央型腺癌，而且已經(jīng)出現(xiàn)雙肺內(nèi)及多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所以說(shuō)，從發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。」趙教授不禁嘆息道。

L 先生在確診時(shí)從當(dāng)?shù)蒯t(yī)生那里初步了解了肺癌的分子靶向治療，同時(shí)也做了基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果是 EGFR 基因突變陽(yáng)性——這在無(wú)法手術(shù)的情況下也算是個(gè)好消息。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院綜合考慮后為 L 先生選擇了適合他的第一代分子靶向藥物進(jìn)行治療。

「但在靶向藥物治療一周期后，病情并未如愿出現(xiàn)緩解；隨后又為他更換了培美曲塞/卡鉑和吉西他濱/奧沙利鉑兩套一線化療方案，但從胸部 CT 復(fù)查的結(jié)果來(lái)看，都未能控制住病情。放療也做了，但病灶并沒有縮小，反而導(dǎo)致了明顯的放射性肺損傷，生活質(zhì)量急劇下降?！?/p>

所以在多西他賽二線化療三療程依然沒有起色的時(shí)候，L 先生幾乎面臨著沒有確切后續(xù)治療方案的局面。

讓生命的溫度進(jìn)一步延續(xù)

「他來(lái)門診的時(shí)候，神情中透露著擔(dān)憂甚至是絕望，但我又能明顯感受到他絕望中抱有的一絲期待和希望。他是從當(dāng)?shù)蒯t(yī)生那里了解到，我們醫(yī)院正在進(jìn)行安羅替尼的臨床試驗(yàn)，所以就到門診找到了我。」趙教授介紹道。 經(jīng)過(guò)趙教授的細(xì)致評(píng)估，L 先生符合研究的入組條件，很快就進(jìn)入了研究的流程?！冈谝婚_始，我并不知道他會(huì)分到試驗(yàn)組還是對(duì)照組，我事先也跟他和他家人都溝通過(guò)，但他們態(tài)度很堅(jiān)定，也遵守了研究的安排，說(shuō) 50% 的機(jī)會(huì)總比 0% 要好得多。」

L 先生是一名商人，這次參與臨床試驗(yàn)就如同一場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)投資。幸運(yùn)的是，他的投資有了回報(bào)——服藥幾周后，隨訪復(fù)查發(fā)現(xiàn)病灶已得到控制，且毒副反應(yīng)輕微。L 先生很開心，在家堅(jiān)持服藥的同時(shí)，還將許久未曾張羅的生意重新打理得井井有條；工作順心、愛人在旁、家人關(guān)懷，讓他漸漸重拾信心和勇氣。在研究后期揭盲時(shí)，試驗(yàn)組患者名單中他的名字赫然在列。那時(shí)，距離 L 先生加入臨床試驗(yàn)已經(jīng)過(guò)去 2 年 8 個(gè)月之久。

「他說(shuō)非常感謝我們給他的治療，但實(shí)際上我也是在數(shù)據(jù)分析基本完成后才知道他的用藥情況?！冠w教授遺憾地說(shuō)，「L 先生服用安羅替尼一共 41 個(gè)周期，將近三年的時(shí)間內(nèi)病灶都得到了良好的控制。然而后期隨訪時(shí)進(jìn)行胸部 CT 檢查，還是發(fā)現(xiàn)了疾病進(jìn)展，肋骨、肩胛骨都出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，無(wú)奈之下只能退出試驗(yàn)?！?/p>

「但他還是很感激我們。他覺得在二線化療失敗后，單用安羅替尼就延長(zhǎng)了病程長(zhǎng)達(dá)近三年的時(shí)間。這三年，相較于以往住院的日子，他更多的享受到了家庭的溫馨、親人的關(guān)懷，這讓他和家人都感到萬(wàn)分的驚喜和幸運(yùn)。安羅替尼的這項(xiàng)試驗(yàn)給曾經(jīng)面臨困境的他和家人帶來(lái)了希望?！冠w教授如是說(shuō)。

解密安羅替尼研究的背后

L 先生的幸運(yùn)并非個(gè)案。

「從整個(gè) II 期研究的結(jié)果來(lái)看，安羅替尼三線治療晚期 NSCLC 相較于安慰劑顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期；而且，目前以總生存期作為主要研究終點(diǎn)的 III 期研究也已經(jīng)揭盲，終結(jié)果非常令人振奮，相信未來(lái)產(chǎn)品的上市不僅能夠造福于病人，也給臨床醫(yī)生提供了一個(gè)新的治療選擇?！冠w教授分析道。

在從醫(yī)的數(shù)十年中，趙教授接診過(guò)的晚期肺癌患者很多，大部分患者都會(huì)接受三線、四線，乃至五線治療?！阜肿影邢蛩幬镌谑褂弥薪?jīng)常會(huì)面臨各種意想不到的突變、耐藥等情況，這就使我們不得不過(guò)渡到后線的治療。但安羅替尼這個(gè)藥對(duì)于病灶的控制并不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻扎扎實(shí)實(shí)的延長(zhǎng)了疾病進(jìn)展的時(shí)程?！?/p>

「藥物治療的另一個(gè)常見問(wèn)題是不良反應(yīng)事件的發(fā)生。很多時(shí)候，嚴(yán)重的不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者棄用藥物而影響終的療效?！冠w教授補(bǔ)充道?！冈诎擦_替尼的臨床研究中，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且大部分癥狀輕微。如手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能障礙等常見現(xiàn)象，發(fā)生程度均較輕微且可以控制，基本不需要進(jìn)行特殊的藥物治療處理。」

這可能與安羅替尼采用「服二停一」的給藥方式有關(guān)。趙教授解釋說(shuō)：「服藥兩周停一周的做法是建立在 I 期研究的結(jié)果之上，可在疾病進(jìn)展得到良好控制的同時(shí)，有效控制毒副反應(yīng)的發(fā)生。在停藥的一周內(nèi)，絕大多數(shù)患者并沒有出現(xiàn)明顯的疾病進(jìn)展，反而給不良反應(yīng)的發(fā)生予以緩沖，使患者更好的耐受治療、并從治療中獲益，從而大大提高了癌癥患者的生存質(zhì)量?！?/p>

對(duì)未來(lái)的期待

目前為止，晚期 NSCLC 的三線治療還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案?！肝覀兿Ｍ擦_替尼成為晚期 NSCLC 三線治療的引領(lǐng)者，能夠在一線、二線治療失敗后，為廣大晚期肺癌患者提供一種能夠負(fù)擔(dān)的、全新的治療藥物選擇?！冠w教授說(shuō)道。

從臨床研究的結(jié)果來(lái)看，安羅替尼治療晚期 NSCLC 的療效和安全性已經(jīng)得到證明，希望該產(chǎn)品能夠早日上市、來(lái)造福更多的晚期肺癌患者。