多發性骨髓瘤（MM）是一種不可治愈的血癌，源于惡性漿細胞在骨髓中不受控制地生長。這類疾病中有相當部分的患者沒有明顯癥狀，但大多數患者會由于骨折或骨骼疼痛、低紅細胞計數、疲勞、鈣含量升高、腎臟問題或感染等癥狀而被確診。

近年來，隨著對MM生物學特性及信號轉導機制研究的深入，多種新型藥物陸續問世，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38單抗、抗SLAMF7單抗和組蛋白去乙酰化酶抑制劑，使該疾病的治療方法得以不斷豐富。

免疫調節劑

免疫調節劑主要是沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺等藥物。其中，沙利度胺是此類藥物中首個被用于治療MM的，自上個世紀90年代開始就被廣泛使用，但直到2006年才真正被FDA批準用于MM適應癥。

這類藥物治療多發性骨髓瘤的機制未明，但藥理作用主要是免疫調節、抗炎和抗血管生成。

蛋白酶體抑制劑

這類藥物已被FDA批準的主要有三個，硼替佐米Bortezomib、卡非佐米Carfilzomib和口服蛋白媒體抑制劑Ixazomib，另有口服蛋白酶體抑制劑Oprozomib尚處于臨床研究階段。

泛素-蛋白酶體途徑參與了細胞內約80%蛋白質的降解過程，蛋白酶體抑制劑則通過調節細胞周期相關蛋白的降解、促凋亡-抑凋亡分子的平衡、抑制NF-kb活性、抑制DNA修復等多種機制，誘導腫瘤細胞凋亡。

單抗類藥物

這類藥物現在已獲得FDA批準的有2個，CD38單抗Daratumumab和SLAMF7單抗Elotuzumab。此外，還有兩個正在進行臨床研究的藥物，Isatuximab和MOR03087（MOR202）。

CD38為造血細胞表面的跨膜糖蛋白，可通過抗體介導的細胞毒作用（ADCC）、補體介導的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP），抑制CD38+的腫瘤細胞生長。SLAMF7則主要表達于骨髓瘤細胞、NK細胞、漿細胞。抗SLAMF7單抗可通過細胞表面SLAMF7或者Fc受體激活NK細胞，進而通過抗體依賴的細胞毒作用（NK細胞介導的）殺傷骨髓瘤細胞。

組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑

這類藥物中，帕比司他是目前唯一已獲得FDA批準用于MM的。此外，另有處于臨床研究中的HDAC6抑制劑Ricolinastat（ACY-1215）。

HDAC使組蛋白去乙酰化，染色質結構致密，抑制基因轉錄。帕比司他則通過抑制HDAC，導致轉錄激活，體外可誘導細胞周期靜止和某些轉化細胞凋亡，對腫瘤細胞的細胞毒性明顯強于正常細胞。

此外，還有PD-1抑制劑，PD-L1抑制劑和XPO1抑制劑，BCL-2抑制劑以及靶向死亡受體的CPT等藥物也正處于臨床研究階段，計劃用來進行MM的治療。涉及到的具體藥物包括Pembrolizumab（Keytruda，已批準用于黑色素瘤和非小細胞肺癌），Nivolumab（兩者均屬于PD-1抑制劑）；Durvalumab（屬于PD-L1抑制劑），Selinexor（XPO1抑制劑）和Venetoclax（BCL-2抑制劑）.

這些在研新藥即將為MM患者，尤其復發難治的MM患者，提供更多治療選擇（比如參加臨床試驗），帶來新的生的希望。

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