對不少患者來說，多發性骨髓瘤已經不再算是“不治之癥”，其緩解時間和生存期都在逐漸延長，但是，總有部分患者會復發進展。而面臨復發難治性多發性骨髓瘤，醫生往往會茫然失措。近年來，隨著新的靶向藥物的發展和應用，面對復發難治性多發性骨髓瘤，也有了一些新的治療方案。

首先，我們要解釋下，復發難治性多發性骨髓瘤是什么樣的？有三類。

1.接受過一次或以上治療后，還是出現病情進展，需要進行挽救性治療的；
2.挽救性治療仍然無效，或接受末次治療微小緩解后，兩個月內又出現了疾病進展；
3.初始治療就無效或者效果不佳的。

其中，前兩類更多。

目前研究顯示，殘留的骨髓瘤干細胞是MM復發的根源，而其生物學改變以及耐藥克隆的增加是MM耐藥的主要原因。同時藥物轉運障礙、骨髓微環境和克隆性漿細胞相互作用、細胞黏附等因素也在MM耐藥中發揮重要作用。

因此，復發、難治MM的治療關鍵在于盡可能清除骨髓瘤干細胞，干擾骨髓瘤細胞和骨髓微環境之間的相互作用，從而延緩疾病復發，克服MM的耐藥性。

那么，面臨復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM），究竟應該怎樣選擇治療方案呢？

這時候，選擇適合的治療時機、制定合理的治療方案、平衡療效和毒副作用都是至關重要的。甚至，患者的具體情況和疾病特點，也都要加入考慮的范疇。其中，疾病特點包括既往治療的緩解程度及緩解持續時間、疾病的侵襲性、細胞遺傳學異常。患者情況包括既往治療相關的不良反應、患者的年齡、體力狀態、是否有合并疾病。

大體上來講，可將患者分為高危和標危兩類。高危MM患者病情具有侵襲性，如存在廣泛的骨病變、漿細胞白血病、髓外漿細胞瘤、血β2-微球蛋白水平升高、血清蛋白水平下降、細胞遺傳學異常，既往治療效果持續時間短，目前治療效果不佳。

對于高危患者，化療緩解率低，推薦采用3～4種藥物進行聯合治療。對于標危患者，則推薦選用l～2種未使用或有效的藥物治療。

那么，對復發難治性多發性骨髓瘤來說，有哪些藥物可以選擇呢？

主要有三類，硼替佐米、來那度胺和沙利度胺，還常與在功能上具有相加或協同作用的藥物( 如蒽環類、烷化劑、激素) 聯合使用。

對于RRMM 患者，需再誘導6~9 個療程，盡管某些患者在1~2 個療程后就已經獲得較深程度的緩解。對復發的MM 患者，再誘導是使用一線誘導化療方案再治療還是換用含其他新藥的方案，需要根據一線誘導治療緩解的深度、緩解的時間及毒副反應確定。歐洲專家認為可以盡早變更治療方案以減少耐藥克隆出現的風險，建議如果患者有長的(>1年) 無治療間歇期(TFI) 或緩解時間超過中位無進展生存期(PFS)，可以用一線治療方案再誘導治療。但是美國專家( 如NCCN 指南) 建議如果緩解時間超過6 個月就可以使用一線方案再誘導治療。

對于首次自體HSCT 后緩解時間超過2 年的患者可考慮第二次自體HSCT。由于異基因HSCT 的相關病死率較高而很少使用。第一次自體HSCT 復發的患者行第二次自體HSCT 還是異基因造HSCT的意義尚不明確。需要進行前瞻性隨機對照試驗研究復發后挽救性自體HSCT 或異基因HSCT 的意義。盡管異基因HSCT 可以用于自體HSCT 后復發或伴有高危細胞遺傳學異常、髓外漿細胞瘤的患者，但是這些研究僅用于臨床試驗。

對硼替佐米及來那度胺均耐藥的患者，治療可考慮使用新一代的蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑或單克隆抗體，比如卡非佐米、依洛珠單抗、泊馬度胺等等。