近期,澳大利亞一群研究人員發現了一件大事:大多數骨髓瘤細胞都需要依靠MCL-1蛋白來維持生存。
在此之前,科學家已經發現,很多腫瘤的生存依賴的是一類抑制細胞凋亡過程的蛋白,它們大多屬于BCL-2家族,包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、A1和MCL-1。這類蛋白能抑制導致細胞凋亡的蛋白的功能,從而維持細胞生存,也因此成為癌癥治療的重要靶點。很多藥物都是通過抑制這些抗凋亡蛋白的功能,來促進癌細胞的死亡。但事實上,MCL-1也有著類似的抗凋亡功能。并且,不同種類癌癥,可能依靠不同的抗凋亡蛋白來維持生存。
來自澳大利亞的這項研究,主要想知道抑制哪類抗凋亡蛋白對多發性骨髓瘤更有效。他們通過用各類小分子抑制劑或者基因編輯、肽基抑制劑等手段,針對25種不同的骨髓瘤細胞系來抑制各種不同BCL-2家族中抗凋亡蛋白的功能或者表達,比較各類細胞的存活率。終發現,抑制BCL-2的BH3類似物只能導致20%的骨髓瘤細胞系發生凋亡。但,抑制MCL-1蛋白,卻會導致近70%的骨髓瘤細胞系發生凋亡。
這說明,大多數骨髓瘤是依靠MCL-1蛋白來維持細胞生存的。
這個結果十分振奮人心,這似乎意味著,面對多發性骨髓瘤,我們將要有一類新武器——MCL-1蛋白抑制劑。
對此,研究的主要進行者表示,“如果能找到一些通過安全檢測的抑制劑,我們就有機會進行下一步的臨床試驗了。那么,這對很多復發難治性患者來說,可能意味著會有新藥的產生。”