Repatha（evolocumab）是一種人源單克隆抗體，可抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型（PCSK9）。 Repatha結(jié)合PCSK9并抑制血液循環(huán)中的PCSK9結(jié)合低密度脂蛋白受體（LDLR），防止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，并允許LDLR再循環(huán)回肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，Repatha增加了可在從血液中清除LDL的LDLR數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

對(duì)一些動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和家族性高膽固醇血癥（FH）患者來說，盡管可以使用他汀類藥物或其他降膽固醇療法治療，仍有部分人會(huì)控制不好血脂水平，達(dá)到超過70mg/dL的不受控LDL-C水平。這時(shí)候，往往要采取單采血液成分術(shù)來降血脂。這是一種類似透析的侵入性手術(shù)，需要醫(yī)護(hù)人員使用特殊的機(jī)器從患者的血液中除去LDL-C。這種方法繁瑣耗時(shí)，并且價(jià)格昂貴，儀器復(fù)雜，需要患者每1-2周去專門的治療中心進(jìn)行1-3個(gè)小時(shí)的治療。

而安進(jìn)的這款新藥，在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)對(duì)于曾接受單采血液成分術(shù)的患者來說，使用此類藥物可以獲得積極結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)成功到達(dá)了主要終點(diǎn)，并在隨機(jī)時(shí)期結(jié)束的測(cè)量中發(fā)現(xiàn)，使用Repatha顯著降低了成年患者對(duì)LDL-C血漿置換的需求。該研究還達(dá)到了多項(xiàng)次要終點(diǎn)：LDL-C和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）從基線到第4周的百分比變化，以及總膽固醇：HDL-C的比值。

在上述3期研究中，39名成年患者盡管定期每周或每?jī)芍軉尾裳獫{置換加他汀類藥物治療（如果耐受），LDL-C水平停留在100 mg/dL和190 mg/dL之間，他們被隨機(jī)化為每?jī)芍芷は伦⑸銻epatha或繼續(xù)LDL-C單采治療（每隔一周或兩周，根據(jù)其進(jìn)入研究前的時(shí)間表）。從第6周開始，所有患者都給予Repatha。主要終點(diǎn)評(píng)價(jià)皮下注射Repatha與定期安排的LDL-C單采術(shù)相比，在隨機(jī)化時(shí)期結(jié)束時(shí)減少繼續(xù)血漿置換需求的功效。與單采血漿相比，次要終點(diǎn)在第四周測(cè)量了Repatha對(duì)以下指標(biāo)的影響：LDL-C、非HDL-C和總膽固醇水平：HDL-C水平比。治療突發(fā)不良事件的總發(fā)生率在兩組之間是相當(dāng)?shù)摹Ｔ诒狙芯恐袥]有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

目前，這款新藥已在40多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市，包括美國(guó)、日本、加拿大和所有28個(gè)歐盟國(guó)家。這類藥物已被批準(zhǔn)結(jié)合飲食及大耐受量的他汀藥物用于需要額外降低 LDL 膽固醇的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）、或臨床上有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病，如心臟病發(fā)作或中風(fēng)的患者。

此外，在其他國(guó)家的審批正在進(jìn)行中，在中國(guó)也已經(jīng)進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)階段，主要針對(duì)糖尿病伴高血脂癥或者混合性血脂異常受試者。