復發難治性NK/T細胞淋巴瘤,是一種在亞洲和拉丁美洲比較高發的淋巴瘤,主要是結外鼻型(ENKL),在歐美就比較少見。在我國,這類癌癥居于T細胞淋巴瘤的發病首位,常發病于中青年時期,尤其偏愛男性。這類患者,一般都同時經歷過EB病毒感染。
總體上說,ENKL病情進展快,可伴發高熱、出血、噬血綜合征等癥狀,生存期短,治療困難。其治療方法包括挽救性化療、造血干細胞移植和新藥治療等。這里,主要介紹下此類疾病近年來研發出來的新藥。
主要是一款我國自主研發的新藥——西達本胺。這是一款靶向性藥物,屬于一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi),可以通過對特定HDAC亞型的抑制及由此產生的染色體重構與基因轉錄調控作用,抑制淋巴及血液腫瘤的細胞周期,并誘導腫瘤細胞凋亡;誘導和增強自然殺傷細胞(NK)和抗原特異性細胞毒T細胞(CTL)介導的腫瘤殺傷作用及抑制腫瘤病理組織的炎癥反應。
除此以外,美國FDA批準的另兩種組蛋白去乙酰化酶抑制劑還有romidepsin(羅咪酯肽)和belinotat(貝利諾他)。前者屬于針對復發難治性外周T細胞淋巴瘤的單藥治療藥物,其治療可達到的完全緩解率約為15~22%,總有效率可達22~38%,還曾有一項研究發現其中位總生存期可達11.3個月。Belinostat治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤的完全緩解率和總有效率分別為10%和26%,中位緩解持續時間為8.3個月。
過往一項針對西達本胺的研究入組了79名不同病理亞型的淋巴瘤患者,可以看到西達本胺對漸變大細胞淋巴瘤、血管免疫母細胞淋巴瘤、PTCL-U、NK/T細胞淋巴瘤都有不錯的療效。且與普拉曲沙、羅米地辛相比較,西達本胺的不良反應也顯著降低,其不良反應僅僅是可控的血液毒性和消化道毒性,以及乏力等。