此次獲得FDA優先審批的是Genmab合作公司楊森生物提交的補充生物制品許可申請（sBLA），Darzalex聯合來那度胺或者硼替佐米、地塞米松，作為二線療法治療至少接受一次治療的多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）患者，預計批準時間(PDUFA日期)是2017年2月17日。

去年FDA批準了Darzalex作為三線療法，用于至少接受了三次治療的重癥多發性骨髓瘤病人，今年七月FDA又把它列為突破性療法。由此可見，單抗藥物治療MM的臨床優先度得到了提高，這是對治療效果的肯定。

多發性骨髓瘤（MM）多發于老齡人口，發病率在60歲以上的老齡人口中達到高。在我國，十萬人中就有1-2人發生多發性骨髓瘤，發病率之高已經超過了急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤發病率的第二位。

目前主要依靠化學藥物治療MM，包括免疫調節劑和蛋白酶體抑制劑。前者以新基公司的瑞復美（Revlimid，來那度胺）為代表，后者以武田制藥的萬珂（Velcade，硼替佐米）為典型。

此外， Genmab公司和楊森公司還在爭取獲批Darzalex與泊馬度胺、地塞米松聯用作為三線療法，來治療已經使用了蛋白酶體抑制劑（PIs）和免疫調節劑（IMiDs）的多發性骨髓瘤患者。這個療法比較與來那度胺或者硼替佐米、地塞米松聯用，預計獲得FDA批準的時間較晚，PDUFA日期是2017年6月17日。

Genmab的首席執行官Jan van de Winkel博士說：“目前的臨床治療手段不能防止多發性骨髓瘤的復發，Daratumumab和目前一線藥物的聯用，為病人提供了一種新的治療選擇，這是一個很重要的進步。”

治療原理

Daratumumab是丹麥Genmab公司和強生公司聯合開發的世界首個抗CD38的單克隆抗體，是一種人源化抗CD38的IgG1k單克隆抗體，能高親和力地結合骨髓瘤細胞表面高表達的CD38蛋白，可通過多種機制誘導腫瘤細胞的死亡。

抗CD38的Daratumumab除了誘導腫瘤細胞的凋亡，通過包括編程性細胞死亡、補體依賴的細胞毒性、抗體依賴的胞吞、抗體依賴的細胞毒性外，還減少骨髓來源的抑制性細胞（MDSCs）和調節性T細胞、調節性B細胞的數量，同時在外周血和骨髓中增加CD4陽性和CD8陽性的T細胞。

CD38是一種糖蛋白，催化環腺苷二磷酸核糖 (cADPR, cyclic ADP-ribose) 的合成和降解。因為健康細胞和所有骨髓瘤細胞均表達CD38，所以用藥需要充分考慮藥物毒性。

前景

目前，Genmab有有五個正在進行的Daratumumab三期臨床試驗，公司還在準備其他有關CD38的疾病的研究，包括治療潛伏型骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和實體瘤。

除了Genmab，百時美施貴寶和艾伯維的單抗藥Empliciti(elotuzumab)，在今年5月份也獲批準與來那度胺、地塞米松聯用，來治療至少接受一次治療的病人。

相比之下，同樣是抗CD38的單抗，賽諾菲的 Isatuximab還沒有進入臨床三期，可謂前途漫漫。

不過總體說來，抗體藥物作為新的療法、新的增長點，在MM的市場前景還是被業界看好的。