多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種發(fā)源于骨髓、目前無法治愈的血液癌癥，表現(xiàn)為漿細胞的過度增生以及對骨骼的侵蝕，可導致貧血、骨痛、腎功能不全、感染、高鈣血癥等癥狀。在我國，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率在十萬分之一到十萬分之二之間，多為60歲以上的老年人，為發(fā)病率第二高的血液癌癥。在全球范圍內(nèi)，2015年共有超過12萬新增病例以及超過8萬的死亡病例。對于接受了標準療法（如蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑等）的患者來說，一旦癌癥復發(fā)，往往預后較差，且缺乏有效的治療手段。
 
Darzalex (daratumumab)是目前為數(shù)不多的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，其已于去年11月被美國FDA加速批準，用于治療之前已接受至少三種療法（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑藥物等）的多發(fā)性骨髓瘤患者，并在先前被FDA授予突破性療法、優(yōu)先審評和孤兒藥地位認定。該藥初由Genmab A/S公司開發(fā)，后被獨家許可于楊森（Janssen Biotech），以進行后續(xù)的開發(fā)和市場化。Darzalex同時也是首個被美國FDA批準的多發(fā)性骨髓瘤單抗藥物，其活性成分daratumumab是一種人源化的抗CD38 IgG1k抗體。CD38本身則高表達于多發(fā)性骨髓瘤細胞的表面，而daratumumab在與之結合后可引起癌細胞的凋亡，并激發(fā)起一系列免疫反應以攻擊癌細胞。

上周，Genmab A/S公司宣布了一項名為POLLUX study、包括569名患者的III期臨床試驗結果。在試驗中，當daratumumab與標準療法來那度胺和地塞米松（二者均為免疫調(diào)節(jié)劑）聯(lián)合用于復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療時，表現(xiàn)出了比僅用來那度胺和地塞米松明顯更優(yōu)的療效。具體來說，daratumumab的加入使患病風險降低了63%，并延長了無進展生存期，而后者正是此次試驗的主要臨床終點。其中，daratumumab使用者的中位無進展生存期數(shù)據(jù)尚未獲得（說明仍有相當比例的患者存活），而未使用該藥患者的中位無進展生存期約為18.4個月。同時，daratumumab并沒有給多發(fā)性骨髓瘤治療的安全性帶來明顯的不利影響。這說明，daratumumab有望成為多發(fā)性骨髓瘤的一線療法。
 
“POLLUX study是第二個daratumumab在其中達到主要臨床終點的III期試驗，且表現(xiàn)出了良好的收益/風險比。我們看到，daratumumab有望與來那度胺或地塞米松這兩種標準療法聯(lián)用，以有效治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤。”