黑色素瘤是一種特殊類型的癌癥，其給科學(xué)家們帶來了巨大挑戰(zhàn)，因?yàn)槠淠軌蛞远喾N形式表現(xiàn)，黑色素瘤包含了大量的突變而且具有高度轉(zhuǎn)移的能力，截止到目前為止，臨床醫(yī)生主要依據(jù)觀察來對(duì)該病進(jìn)行診斷，比如通過測(cè)定黑色素瘤的厚度，即腫瘤的深度只有兩毫米就可以指示患者預(yù)后不良。

近日刊登在國(guó)際雜志Autophagy上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自西班牙國(guó)家癌癥研究中心的研究人員通過鑒別腫瘤中發(fā)生特殊改變的癌基因，他們發(fā)現(xiàn)了使得黑色素瘤易感的特性，研究者表示，ATG5蛋白的部分缺失或許會(huì)帶來較差的預(yù)后，而且患者機(jī)體的腫瘤對(duì)藥物會(huì)出現(xiàn)耐受且發(fā)生轉(zhuǎn)移。

調(diào)節(jié)黑色素瘤轉(zhuǎn)移能力的關(guān)鍵

蛋白ATG5對(duì)于自噬作用非常必要，自噬作用對(duì)于細(xì)胞無用組分的自我降解非常必要;然而自噬作用對(duì)于腫瘤細(xì)胞同時(shí)又是一把雙刃劍，過度的自噬對(duì)細(xì)胞有害，因此腫瘤細(xì)胞必須非常仔細(xì)地調(diào)節(jié)該過程，目前研究者并不清楚扮演自噬作用開關(guān)的因子。研究者M(jìn)arisol Soengas說道，這項(xiàng)研究中我們希望發(fā)現(xiàn)哪種程度的自噬過程對(duì)于黑色素瘤非常重要，同時(shí)我們也開始研究尋找促進(jìn)腫瘤發(fā)生和抗腫瘤發(fā)生背后存在的分子機(jī)制，利用含有大約5000名患者組成的數(shù)據(jù)庫(kù)，研究者們對(duì)超過25種癌癥中的20個(gè)自噬基因進(jìn)行分析，同時(shí)他們還能夠證明不同類型癌癥之間的大量差異性，研究者發(fā)現(xiàn)，ATG5基因的改變或許能夠幫助診斷黑色素瘤，尤其是黑色素瘤細(xì)胞能夠以一種非常特殊的方式來限制ATG5的水平。

為了在體內(nèi)研究ATG5的角色，研究者通過誘導(dǎo)ATG5基因的一個(gè)拷貝選擇性的缺失，制造出了遺傳修飾化的小鼠，當(dāng)ATG5基因的一個(gè)拷貝缺失后，患者機(jī)體的腫瘤就會(huì)出現(xiàn)較差的預(yù)后。在動(dòng)物模型研究中，研究者還觀察到了潛在的治療價(jià)值，即當(dāng)腫瘤缺失ATG5基因的一個(gè)拷貝時(shí)，他們不僅會(huì)變得非常惡性和轉(zhuǎn)移性，而且對(duì)當(dāng)前黑色素瘤的靶向藥物還會(huì)表現(xiàn)出較差的反應(yīng)。

因此，如果有一種可以調(diào)劑自噬作用并且抑制轉(zhuǎn)移的開關(guān)，研究者或許就可以對(duì)黑色素瘤進(jìn)行更好地預(yù)測(cè)，換句說話，臨床醫(yī)生或許就能夠利用ATG5基因的遺傳信息來鑒別疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)并且改善對(duì)患者的監(jiān)測(cè)。

藥物開發(fā)的應(yīng)用

研究者Soengas說道，本文研究對(duì)于未來藥物的開發(fā)具有一定的價(jià)值，自噬作用的部分阻斷或許就能夠惡化轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的惡性轉(zhuǎn)移，在皮膚黑色素瘤中常見的分子標(biāo)志物或許就能夠幫助研究者開發(fā)研究黑色素瘤的新領(lǐng)域，比如眼部和粘液黑色素瘤研究等;ATG5基因所在的染色體在眼球黑色素瘤中或許是缺失的，因此未來研究人員或許非常有必要對(duì)這類黑色素瘤進(jìn)行研究。