聽說了嗎，隔壁老王心梗住院了！”近些年，類似的消息在各個居民區(qū)時常出現(xiàn)。肉、蛋、奶、動物脂肪，大家的餐桌好不豐盛。現(xiàn)如今，中國人的飲食習(xí)慣隨著生活水平的提高，發(fā)生了很大的變化。同時科技的進步，也讓大家體力勞動變少，活動量變小。高脂肪食物攝入的增多，運動量的缺乏，使高血脂的發(fā)生率急劇升高，促使動脈粥樣硬化性的相關(guān)疾病（心血管病、糖尿病等）發(fā)病率增加。

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是血脂檢查的重要指標(biāo)，在動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）發(fā)生、發(fā)展中起著重要的主導(dǎo)作用，大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，他汀類制劑是預(yù)防和治療的ASCVD的基石。可是“人無完人，藥無完藥”。雖然他汀類是防治心血管事件有效的藥物，但是仍有部分心血管疾病高危患者接受足量的他汀類藥物后降脂仍不理想，仍然存在較高的心血管疾病風(fēng)險；而超過50%的家族性高膽固醇血癥患者（LDL-C水平明顯升高）在服用大劑量強效他汀后LDL-C水平仍不能達標(biāo)；還有部分患者無法耐受大劑量的他汀類藥物（肌痛和橫紋肌溶解等副作用）。因此，一直能夠安全有效降低LDL-C水平的藥物應(yīng)運而生—-PCSK9抑制劑。

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草溶菌素9）是一種分泌型絲氨酸蛋白酶，對肝細胞表面LDL-C受體表達的調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用，可使肝細胞表明的LDL受體減少，進而使肝細胞對LDL-C顆粒的清楚能力下降。抑制PCSK9能夠明顯升高肝細胞表面LDL受體，進而能夠結(jié)合更多的LDL-C，從而減低LDL-C的水平。由此引發(fā)關(guān)于PCSK9抑制劑的開發(fā)和研究。

2015 年7 月24 日，賽諾菲和 Regeneron 制藥聯(lián)合開發(fā)的alirocumab 率先在美國上市，成為FDA 批準(zhǔn)的首個PCSK9 抑制劑和首個可注射的降脂生物制劑，并于同年9 月獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，用于降低某些對他汀類藥物不敏感或不耐受患者的膽固醇水平。安進公司的evolocumab ( 商品名: Repatha) 于2015 年7 月21 日獲得歐盟EMA 批準(zhǔn)，是全球首個獲批的PCSK9 抑制劑類降脂藥，隨后其在2015 年8月27 日也獲得FDA 批準(zhǔn)。輝瑞公司的bococizumab也是一種抗PSCK9 蛋白的人單克隆抗體，其在Ⅱb期及已完成的Ⅲ期臨床試驗中獲得了積極的結(jié)果，可顯著降低LDL，迄今為止人體中還未發(fā)現(xiàn)主要不良反應(yīng)，目前仍處于Ⅲ期臨床。除此之外，還有多家公司正在積極的進行PCSK9抑制劑的開發(fā)和研究。