高血脂癥更準確的說法應該是血脂代謝紊亂,血液中的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白異常升高,而高密度脂蛋白異常降低,血脂紊亂是引發動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病的主要原因之一,降血脂藥可有效預防心血管疾病。未來5年降血脂藥物的市場將是改朝換代的時期:傳統的他汀類降血脂藥物份額逐漸萎縮,新型的PCSK9抑制劑迅速搶占市場,另外魚油類降血脂藥物也能分得一杯羹。
1 Crestor 可定
可定是一種他汀類藥物,他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑,HMG-CoA還原酶負責在肝臟中生產膽固醇,他汀類藥物就是通過抑制HMG-CoA來起到降低血液中的膽固醇的作用。可定長期以來都是阿斯利康暢銷的藥物,2011年巔峰年銷量達到66.22億美元。但是自從2011年后,此藥的銷量就不斷的下滑。這是受輝瑞立普妥專利到期的影響。仿制型的立普妥對所有他汀類藥物的銷售額都產生的巨大的影響。雖然阿斯利康方面極力宣稱他們家的可定與其他他汀類藥物不一樣:只有可定可以減少動脈粥樣硬化的斑塊,但是看來消費者并沒親信廣告:2015年可定的銷售額比上年下降了5億美元。更大的麻煩還在后面:此藥的專利2016年就到期了,專利到期的后果立竿見影:2016年H1銷量20.82億美元,同比下降超過20%,可定跳進專利懸崖不可避免了,預測2020年銷量18億美元。
2 Lipitor 立普妥
輝瑞的立普妥同樣是一種他汀類藥物,它在藥品界是個神話般的存在:2004年到2011年連續8年銷售額超過100億美元,自從1996年上市,它的累計銷售額已經超過1480億美元!成為有史以來暢銷的藥物。2014年《新英格蘭醫學雜志》回顧現代醫學走過的200年歷程,立普妥榜上有名,稱立普妥大大降低了心血管類疾病發病的風險。立普妥在137個國家銷售,多時候有超過2億人服用它,通過這些數字可以想象它的療效獲得了人們的普遍認可。2011年專利到期,次年銷售額下降了一半多,從105億美元跌落至46億美元。但所謂“百足之蟲,死而不僵”,經歷了專利懸崖之后,面對眾多仿制品的競爭,近幾年立普妥的年銷售額仍然維持在20億美元以上,這一方面是輝瑞方面的價格下調,另一方面是患者對這個品牌的依賴和忠誠,預測2020年銷售額20億美元。
3 Repatha (evolocumab)
安進的Repatha是新一代降血脂藥物PCSK9抑制劑的領軍產品,它于2015年7月被歐盟批準,領先賽諾菲的Praluent成為全球首個上市的PCSK9抑制劑類降血脂藥物,一個月后Repatha獲得FDA的批準成功在美國上市。PCSK9是一種分泌型絲氨酸蛋白酶,它結合到肝臟的LDL受體上,阻止了LDL受體將LDL-C從血液中清除,PCSK9抑制劑提供了一種全新的模式來治療血脂代謝紊亂,它專門針對“壞的膽固醇”LDL-C,被視為他汀類藥物之后降脂領域取得的大進步。巧合的是就在Repatha被批準前不久,MSD“IMPROVE-IT”的研究結果出爐,證實了LDL-C與心血管疾病的關系,借著這股東風專門降低血液LDL-C水平的PCSK9抑制劑無疑有著光明的銷售前景,預測2020年銷量23億美元。
4 Zetia 依澤替米貝片
依澤替米貝通常是同他汀類藥物一同服用的,它的作用是阻止小腸對膽固醇的吸收來幫助他汀藥物的降血脂作用。Zetia是默沙東暢銷的藥物之一,銷售峰值超過了27億美元。近幾年的銷售額都超過了25億美元,2016年上半年銷售額13.14億美元,同比增加了9.3%,不過這可能是它后的輝煌了,此藥2016年10月專利就將到期,一方面人們肯定會傾向于更便宜的仿制藥,另一方面PCSK9抑制劑強勢進入市場,這都會打壓Zetia的市場份額,Zetia跌入專利懸崖同樣不可避免,預測2020年將跌至5億美元。
5 Vytorin 葆至能
葆至能是默沙東的兩款降血脂藥物依澤替米貝和辛伐他汀的復方制劑 ,2006年上市首年銷售額就超過了19億美元 ,因此被人們看好峰值銷售額能超過50億美元,然而2007年的一項研究表明它并不能比以上兩種藥物單獨使用更有效,更甚的是它有引發癌癥的風險,從此葆至能的銷售額就逐年下滑。為了證明葆至能的有效性,2007年默沙東發起了名為“IMPROVE-IT”的研究,該研究歷時七年到2014年才揭曉研究結果:葆至能比單獨服用辛伐他汀更能有效的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平,對應的是服用者心血管疾病的風險降低6.4%。此項研究結果對心血管疾病防治的意義重大,證實了LDL-C是引發心血管疾病的重要因素,而他汀類藥物和抑制劑LDL-C吸收的藥物聯用更能有效預防心血管疾病。這項研究結果給降血脂藥物研究領域打了一針強心劑。但“IMPROVE-IT”的研究結果有點為他人做嫁衣的味道,對于葆至能來說,這項研究結果來的有點太遲了,它已經浪費了7年的時光,此藥2016年9月專利就將到期,銷售額大幅下滑不可避免,預測2020年銷售額3.5億美元。
6 Praluent (alirocumab)
賽諾菲的Praluent 是繼Repatha 之后全球第二個被批準的PCSK9抑制劑,但在美國市場他卻搶先一步:2015年7月成為首個被FDA批準的PCSK9抑制劑。值得一提的是,安進Repatha原本處于領先地位,但賽諾菲在沖刺階段史無前例地花了6750萬美元買進一張加速審評券,使Praluent審查周期從正常的10個月縮短至6個月,實現超越安進。與Repatha相比,Praluent在價格上有一定的劣勢:Repatha按每兩周給一次藥,每年合約1.41萬美元,而Praluent臨床使用量每日約40美元,每年合約1.46萬美元。而且由于Repatha率先打開歐盟和日本這兩大市場的,Praluent在以后的競爭中會處于一定的劣勢,預測2020年銷售額15億美元。
7 Bococizumab
輝瑞的Bococizumab將是繼安進的Repatha和賽諾菲的Praluent 第三個上市的PCSK9抑制劑,截至到目前Bococizumab已經在SPIRE-SI(他汀不耐受高血脂癥),SPIRE-AI(自動注射筆給藥法),SPIRE-HR(高風險高膽固醇血癥),SPIRE-FH(家族性高膽固醇血癥)等4個降脂III期臨床獲得成功,另外還有兩個III期臨床項目將在2016年底完成。Bococizumab預計將于2017年早期上市,由于它在臨床項目上的巨大成功,或許能在競爭激烈的PCSK9市場上后來居上,成為輝瑞繼立普妥之后又一個超級降血脂藥物,預測2020年銷售額20億美元。
8 Lotriga
Lotriga初由Pronova公司發現,包含高度濃縮及純化的EPA-E(二十碳五烯酸乙酯)和DHA-E(二十二碳六烯酸乙酯),EPA-E和DHA-E都是魚油多不飽和脂肪酸的重要成分,研究證明魚油多不飽和脂肪酸隨飲食服用可以促進體內飽和脂肪酸的代謝,從而起到降低血脂的作用,在2005年,Pronova與武田簽署了協議,武田獲得了該藥在日本的開發和商業化權利,此藥于2012年在上市,在日本銷售不錯,銷售額逐年增加,預測2020年銷售額4億美元。
9 Epanova
眼看著可定的專利就要到期了,為了繼續保持在降血脂市場上影響力,阿斯利康推出了Epanova, 它是一種新型的歐米伽-3多不飽和脂肪酸制劑,該新型藥物主要針對高甘油三酯人群,2014年被FDA批準上市。但是眾多分析人士并不認為此藥物能有多大的作為,降血脂市場上既有他汀類這樣“常青樹”類的藥物,更有來勢兇猛的PCSK9抑制劑,留給魚油不飽和脂肪酸類藥物的市場份額本來就很小,再加上曾經的魚油降脂藥物老大Lovaza已經專利過期,魚油降脂藥的市場非常擁擠, Epanova很難殺出一條血路,預測2020年銷售額2.4億美元。
10 Caduet 多達一
多達一是輝瑞的立普妥和降血壓藥物Norvasc(活絡喜)的復方,從它的中文譯名就可以知道此藥的功效有很多,既能夠降血脂又能夠用于降血壓,適用于高血壓合并高膽固醇血癥的患者,還可以用于治療心絞痛。立普妥和活絡喜都位于輝瑞暢銷的藥物之列,但是這款二合一的藥物在銷售量上卻遠遠沒有達到1+1>2的效果,峰值銷售量不過5.89億美元,看來在患者的心目中藥還是分開服用放心些,近年來銷量一路下滑,已經跌破2億美元以下,預測2020年銷量1.5億美元。