一種處于試驗(yàn)階段的藥物能夠通過靶向一種與癌細(xì)胞生長有關(guān)的異常高表達(dá)的蛋白來抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)還大大增加了放射治療對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。該研究由約翰斯霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在早期研究中研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種叫做DDX3的蛋白在多種癌癥中存在異常表達(dá)，其中包括乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸癌，肉瘤和前列腺癌，并且癌細(xì)胞侵襲性越強(qiáng)，這種蛋白的表達(dá)水平就越高，研究發(fā)現(xiàn)DDX3能夠幫助維持細(xì)胞的穩(wěn)定。

研究人員曾經(jīng)開發(fā)出一種叫做RK-33的分子，該分子能夠通過鎖定DDX3的部分結(jié)構(gòu)干擾DDX3的功能。他們?cè)谥暗难芯恐性?jīng)觀察到在培養(yǎng)的惡性肺癌和其他高表達(dá)DDX3的癌細(xì)胞中添加RK-33能夠延緩或阻止癌細(xì)胞的增殖，癌細(xì)胞的克隆形成能力也受到損傷。除此之外，RK-33還是一種放射致敏劑，能夠增強(qiáng)放射治療的殺傷效果。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員首先檢測了前列腺癌患者的癌癥組織，在23個(gè)格里森評(píng)分高于7分的癌組織樣本中，有8個(gè)樣本存在DDX3的高表達(dá)。與之前研究結(jié)果相同，研究人員發(fā)現(xiàn)DDX3表達(dá)水平越高，癌癥的侵襲性也就更強(qiáng)。隨后他們利用基因工程技術(shù)在高表達(dá)DDX3的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞中敲除了DDX3，細(xì)胞的增殖發(fā)生了停滯，在培養(yǎng)細(xì)胞中添加RK-33也能產(chǎn)生類似效果。

據(jù)文章報(bào)道，將RK-33與放射治療進(jìn)行結(jié)合能夠產(chǎn)生協(xié)同作用效果，相比于單獨(dú)進(jìn)行放射治療，聯(lián)合治療能夠殺死兩倍到四倍的癌細(xì)胞。接下來研究人員又在注射了高表達(dá)DDX3的人類前列腺癌細(xì)胞的小鼠模型上檢測了RK-33和放射治療的作用效果。在注射癌細(xì)胞之后幾周內(nèi)小鼠體內(nèi)形成腫瘤，隨后進(jìn)行RK-33和放射治療的聯(lián)合治療，效果與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)。

研究人員補(bǔ)充道，這種試驗(yàn)性藥物在小鼠體內(nèi)沒有表現(xiàn)出任何毒性作用，表明該藥物有望進(jìn)一步得到人類臨床試驗(yàn)檢測。基于RK-33開發(fā)的化合物可能對(duì)于高表達(dá)DDX3的多種癌癥的治療有重要意義，或作為放射治療的補(bǔ)充讓常規(guī)放射治療劑量更加有效，或可提高低劑量放射治療的殺傷能力。