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糖尿病引起的慢性腎臟病(DKD)是導(dǎo)致終末期腎臟病(ESRD)的主要原因。腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑是減少 DKD 患者發(fā)展為 ESRD 風(fēng)險的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而 RAS 抑制劑并不能完全保護(hù)腎功能,糖尿病患者仍然具有與殘余白蛋白尿相關(guān)的較高的腎病風(fēng)險。

近年來評價延緩糖尿病腎病(DN)進(jìn)展新措施(如:吡多胺、舒洛地特、內(nèi)皮素拮抗劑阿伏生坦等)取得的進(jìn)步還比較有限。因此,亟需開發(fā)新的藥物和治療方法來治療 DKD。

來自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究發(fā)現(xiàn),己酮可可堿可以在已接受標(biāo)準(zhǔn)RAS 抑制劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中進(jìn)一步降低白蛋白尿排泄(UAE)、小幅度降低估測的腎小球濾過率(eGFR)、具有腎臟保護(hù)作用。該文章于2015年01月份發(fā)表在JASN雜志。

什么是己酮可可堿?
己酮可可堿(PTF)是一種二甲基黃嘌呤衍生物和非特異性磷酸二酯酶抑制劑,臨床上用于治療外周阻塞性血管病已 30 余年。

己酮可可堿還有什么作用?
除了改善血液流變學(xué)的性能外,PTF 還有抗炎、抗增殖和抗纖維化的作用。已有報道指出,PTF 在動物模型中對腎臟疾病的進(jìn)展具有有益的延緩作用。

己酮可可堿在糖尿病腎病中的作用如何?
在給予大劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)治療的基礎(chǔ)上,Navarro-Gonzalez 等發(fā)現(xiàn)加用 PTF 可為 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者腎臟病進(jìn)展提供好的延緩作用。

研究的可信度如何?

1. 研究的分組與流程
參加者被隨機(jī)分為接受PTF組(1200mg/d,n=82)或?qū)φ战M(n=87),隨訪2年。所有患者均接受相似劑量的RAS抑制劑。

2. 評價指標(biāo)
(1)試驗的主要預(yù)后評價指標(biāo)是DKD的進(jìn)展,通過比較PTF組和對照組2年隨訪后和基線時的eGFR水平變化。每隔6個月測定一次eGFR,分析兩組患者eGFR下降的速度。
(2)次要預(yù)后點包括:eGFR下降幅度≥25%的患者比例,eGFR下降速度大于每月中位下降速度的患者比例,UAE較基線時的變化。
(3)第三個預(yù)后指標(biāo)是評價PTF對尿液腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響以及它與eGFR和UAE變化之間的關(guān)系。

己酮可可堿的效果:看看試驗數(shù)據(jù)怎么說

1. eGFR降低量

PTF組 eGFR降低2.1ml/min/1.73m2、對照組 eGFR降低為6.5ml/min/1.73m2。

2.  eGFR降低速度與尿液白蛋白

eGFR下降速度快于中位下降速度的患者比例:PTF組33.3%、對照組 68.2%。

尿液白蛋白排泄的變化:PTF組-14.9%、對照組5.7%。

3. 尿液中TNF-α變化

PTF組尿液中TNF-α水平從中位16ng/g降至14.3ng/g,對照組無變化。

該研究對臨床工作者有何幫助?

該研究表明:已接受標(biāo)準(zhǔn)RAS阻斷劑治療的2型糖尿病CKD3-4期的患者,在加用PTF治療后eGFR有小幅度降低、殘余UAE大幅度減少。

還需要更多大型試驗,為PTF在這些人群中具有腎臟保護(hù)效應(yīng)提供強級別的證據(jù)。

但值得欣喜的是,這項臨床試驗提示,PTF在這些人群中具有潛在的腎臟保護(hù)作用。對于2型糖尿病的DKD患者而言,PTF可能是一個有效的治療選擇。

小編在數(shù)據(jù)庫中檢索了關(guān)于己酮可可堿治療糖尿病腎病的文章結(jié)果如下:
己酮可可堿與纈沙坦聯(lián)合用藥可有效治療糖尿病腎病


 

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