大量神經保護劑都未被證明能夠改善急性缺血性卒中的預后,因此急需尋找一種新的有效的藥物。以單一的臨床預后作為研究終點可能會掩蓋藥物的潛在療效,因此在急性卒中的臨床試驗中選擇額外的終點參數能夠增加統計學的敏感性,降低樣本量大小。在探索新型腦保護劑的試驗中選擇早期缺血惡化( early ischemic worsening, EIW )作為研究終點可能是有幫助的,因為EIW與長期不良預后明確相關。
在人血漿中,尿酸( Uric Acid )是重要的內源性抗氧化劑,尿酸濃度降低與缺血腦組織和長期功能預后有關。尿酸能夠清除羥自由基、過氧化氫、和過氧亞硝酸鹽,預防脂質過氧化。這些作用主要發生在腦血管管壁內。
鑒于此,來自西班牙的Sergio Amaro等于2016年11月在Stroke上發布了URICO-ICTUS試驗結果,目的在于評價尿酸預防急性缺血性卒中EIW的作用,以及對側枝循環的影響。
URICO-ICTUS為IIb期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。共納入411例發病4.5h內給予阿替普酶靜脈溶栓的急性缺血性卒中患者,在輸注阿替普酶結束前隨機給予尿酸1000 mg (n = 211)或安慰劑( n = 200 )。EIW定義為治療72h內在無出血或卒中復發的情況下NIHSS增加>= 4分。對112例治療前進行過CTA檢查的患者采用Logistic回歸模型評價治療和側枝循環的關系。
結果發現149例良好預后的患者中2例(1 %)發生EIW,262例預后不良的患者中23例(9 %)發生EIW( χ2; P = 0.002 )。尿酸組和安慰劑組EIW發生率分別為3 %和9 %( χ2; P = 0.01 )。尿酸預防EIW的療效和側枝循環之間存在顯著交互關系( P = 0.029 );與安慰劑相比,在側枝循環良好的患者中尿酸組發生EIW的比例更低( 2 %和15 %, P = 0.048 )。
終作者認為在靜脈溶栓的患者中給予尿酸治療能夠預防早期缺血惡化。通過良好的側枝循環,尿酸能夠到達其作用目標,從而增強其神經保護作用。