近期在羅馬結束的ESC會議和在曼徹斯特舉行的第24屆EFMC 藥物化學國際會議 (EFMC-ISMC 2016)上，施貴寶的研究者報告了新蛋白酶活化受體 4（PAR-4）拮抗劑作為抗血小板治療候選化合物的體外和體內數據。該研究應用全血流式細胞分析對530例已知遺傳背景的健康受試者進行檢測，測量其在中等濃度PAR-4激動肽情況下的血小板活性；

獲得了個體間血小板對PAR-4激動肽的反應，個體PAR-4激動肽引起的血小板激活隨著時間的推移保持一致，受試者接受試驗后一年開始出現反應（高、中和低）；在體外測量增加新PAR-4拮抗劑，UDM-002555的濃度對于抑制血小板激活的效果，結果顯示，UDM-002555對PAR-4介導的血小板激活的抑制具有劑量依賴性，未發現無反應者。

研究在電誘導頸動脈血栓形成（ECAT）模型和猴子中評估了單劑量UDM-002555 (0.02，0.1，0.25，0.5，2.5mg/kg)或UDM-002555(0.25mg/kg)聯合靜脈阿司匹林(4mg/kg/h)對抗凝血和出血時間（BT）的作用的研究。在體外研究中，發現UDM-002555在人和猴子中均可以抑制PAR-4激動肽誘導的血小板聚集，IC50值相近，分別為2.3and 1nM，這一發現支持在猴子中開展體內實驗；2.5mg/kg的UDM-002555不能抑制PAR-1激動肽，ADP和膠原誘導的血小板聚集，不影響體外凝血時間，提示對PAR-4的選擇性；

在ECAT模型中，0.02，0.1，0.25，0.5和2.5mg/kg的UDM-002555分別減少的血栓重量(TW)為 20%，25%，47%，48%和51%。該候選化合物對穩態的影響有限，0.02到2.5mg/kg劑量下對比空白對照僅分別提高1.6倍腎臟BT (KBT)和1.3倍腸系膜動脈BT (MBT)；大抗血小板劑量的阿司匹林輕度減少9%的TW，但是KBT和MBT分別顯著增加2.7倍和2.4倍；聯合應用阿司匹林和UDM-002555可減少64%的TW，且對比阿司匹林，不引起KBT和 MBT的額外增加(2.5和2.3倍)。在同期的猴子研究中，標準抗血小板藥物氯吡格雷 (0.3mg/kg/day)減少49%的TW，但是分別增加KBT和MBT達7.4和8.1倍。這些結果顯示，在猴子中單用或聯合阿司匹林,與標準抗血小板藥物氯吡格雷和阿司匹林相比，UDM-002555的抗血栓作用有效，對穩態影響有限數據提示PAR-4拮抗有望成為一種有潛力的新型抗血小板治療選擇。

BMS-986120是一種強效、選擇性和可逆的小分子PAR-4拮抗劑。BMS-986120具有對PAR-4的選擇性抑制，對一系列凝血蛋白酶和多種受體，酶及離子通道無抑制活性。體內實驗中，該候選化合物跨物種的藥代動力學數據可接受，在大鼠，狗和恒河猴中的半衰期分別為7.5、27和27小時，清除率為2.6mL/min/kg，4.1mL/min/kg和19mL/min/kg，口服生物利用度為98%，19%和29%。在恒河猴血栓模型中，通過測量血流和血栓重量顯示BMS-986120具有很強的劑量依賴性的抗血栓活性。此外，在有效劑量水平方面，比較標準抗血小板藥物氯吡格雷，BMS-986120顯示具有極低的出血可能。BMS-986120目前已進入人體臨床試驗。