近一年來，在哮喘治療方面，新藥物開發(fā)及臨床研究都取得了新進(jìn)展，現(xiàn)對2016年哮喘治療新藥物臨床研究做一簡單盤點(diǎn)，以期洞見今后哮喘治療的新方向。

1 Dupilumab用于慢性鼻竇炎鼻息肉合并哮喘患者

Dupilumab(DPL)是一種抗白介素‐4受體的α亞基(IL-4Rα)單克隆抗體，可阻斷IL-4Rα，中和IL-4和白介素‐13(IL-13)的作用。Claus Bachert等在一項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)中，納入60例成人慢性鼻竇炎鼻息肉(CSwNP)患者，其中58%患者合并哮喘，隨機(jī)將患者分為DPL 300mg皮下注射組和安慰劑組，治療16周。結(jié)果顯示，DPL用于CSwNP合并哮喘患者，可改善哮喘控制(ACQ)、肺功能、CSwNP疾病嚴(yán)重程度以及生活質(zhì)量。

2 Benralizuma治療未控制的重癥哮喘

Benralizumab是一種單克隆抗體，與白介素‐5受體的α亞基(IL-5Rα)靶向結(jié)合，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，直接而快速地耗竭嗜酸性粒細(xì)胞。J Mark FitzGerald教授的CALIMA試驗(yàn)(NCT01914757)和Eugene R.Bleecker 教授的SIROCCO研究(NCT01928771)是兩項(xiàng)分別為期56周和48周的隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，納入使用中高/高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）和長效β2受體激動劑治療的重癥哮喘患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Benralizumab可以顯著降低重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者的年急性發(fā)作率，改善肺功能，減少哮喘癥狀。

3 Lebrikizumab的LAVOLTA Ⅰ和Ⅱ研究

 白介素‐13 (IL-13)在過敏反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，在哮喘患者的氣道組織和痰液中的濃度顯著升高。 Lebrikizumab是以IL-13為靶點(diǎn)的單克隆抗體。Nicola Hanania等的研究 LAVOLTA Ⅰ(NCT01867125)和 Ⅱ(NCT01868061)是兩項(xiàng)重復(fù)的Ⅲ期研究，評估在ICS聯(lián)合至少一種二線控制藥物治療后，仍未控制的哮喘患者中使用Lebrikizumab的療效及安全性。研究主要療效終點(diǎn)為52周高生物標(biāo)志物(骨膜蛋白≥50 ng/mL或血嗜酸性粒細(xì)胞≥0.3×109/L（300 /μL）患者的哮喘急性發(fā)作率。研究結(jié)果顯示，LAVOLTA Ⅰ達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，而LAVOLTA Ⅱ沒有。目前正在開展進(jìn)一步的研究工作，以解讀試驗(yàn)結(jié)果的更多細(xì)節(jié)。

4 Reslizumab應(yīng)答者的早期識別

 Reslizumab(RES)是一種以IL-5為靶點(diǎn)的單克隆抗體。Janice Canvin等設(shè)計(jì)臨床研究， 通過用Reslizumab(RES)治療16周的反應(yīng)，預(yù)測52周時患者對RES的應(yīng)答。數(shù)據(jù)來源于2項(xiàng)52周的RES的核心試驗(yàn)，共納入320例重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(SEA)患者。結(jié)果顯示，通過評估治療16周后的FEV1、ACQ6以及哮喘急性發(fā)作事件，可預(yù)測70%使用RES治療的患者在第52周時的應(yīng)答，該項(xiàng)研究結(jié)果可用于指導(dǎo)重癥哮喘的維持治療方案。