幾乎所有前列腺癌擴散時,首先就是擴散到骨骼。一項新研究中,研究人員發現了一種能夠幫助前列腺癌擴散并侵入骨骼的酶。此外,某些抗抑郁藥物可能能夠阻止這種酶的作用。
該研究的合著者,華盛頓州立大學斯波坎分校的Jason Wu及其同事在《癌癥細胞》雜志上發表了他們的新研究成果。
前列腺癌是繼在皮膚癌之后,美國男性常見的癌癥,也是導致癌癥死亡的第三大原因。根據美國癌癥協會的統計,2017年將會有161,360名患者被確診為前列腺癌,超過26,000名前列腺癌男性患者會因此而死亡。當前列腺癌擴散到其他身體部位(發生轉移)時,通常第一個受累的部位就是骨骼。大約90%的前列腺癌死亡與骨轉移有關。
在這項新研究中,Wu及其同事發現了一種名為MAOA的酶,能夠促進信號級聯反應,簡化了前列腺癌細胞發生骨轉移的過程。研究人員將人類前列腺癌細胞系導入小鼠體內并對單胺氧化酶(MAOA)活性進行分析。研究小組發現,在前列腺癌細胞中的單胺氧化酶(MAOA)刺激三種蛋白增強破骨細胞的功能,后者能夠促進骨組織在生長和愈合過程中的降解作用。
“前列腺癌細胞能特異性激活破骨細胞,使骨退化。”Wu解釋道,“我們觀察到的實驗現象是,骨質破壞實際上比新骨形成更多。”
當研究人員減少MAOA在前列腺癌細胞的表達之后,他們發現可降低前列腺癌擴散,即發生骨轉移的能力。“另一方面,如果我們使得MAOA在前列腺癌細胞中過度表達時,可以發現增加了小鼠前列腺癌細胞的骨轉移,”Wu如是說。
在下一階段的研究中,研究人員測試了一種已知因能夠阻斷MAOA活性而曾經被用作抗抑郁藥的氯吉靈(Clorgyline)對前列腺癌細胞株的作用。他們發現,這種藥物能夠阻止MAOA激活這三種蛋白,減弱破骨細胞功能,從而降低前列腺癌擴散及發生骨轉移的能力。
“我們的研究結果尋求這些‘老’的抗抑郁藥物的新用途,將其用于出現轉移癥狀和體征的晚期前列腺癌患者。”Jason Wu如是說。
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