長期以來,食管癌在我國的發病和病死率始終保持在較高水平。食管癌細胞對傳統的細胞毒性化療藥物敏感度相對較差,單獨應用各種化療藥物治療腫瘤,成功率低且存在耐藥性、易復發等風險,臨床效果并不理想。因此,積極尋求新的輔助治療藥物,使其能夠增強化療藥物對食管癌細胞殺傷作用,是更好地防治腫瘤的以及提高患者生存質量的當務之急。
抗菌肽廣泛存在于生物體內,是一類具有抵御外界微生物侵害和清除體內突變細胞能力的小分子多肽。抗菌肽對腫瘤細胞的選擇性基于惡性腫瘤細胞膜帶凈負電荷,這些負電荷由磷脂酰絲氨酸、O-糖基化的黏蛋白、唾液酸和肝素等賦予,而正常的哺乳動物的細胞膜是典型的兩性離子。此外,Jaynes提出的細胞骨架損傷學說認為,抗菌肽對腫瘤細胞、微生物和正常哺乳動物細胞都有損傷作用,但由于后者的細胞骨架完整,修復快,故不造成終損傷作用;而腫瘤細胞的骨架不完整,在受到抗菌肽的作用后,得不到及時、有效的修復而導致終損傷。同時,抗菌肽也可通過損傷腫瘤細胞線粒體、細胞核染色體、核膜等方面來達到抑殺腫瘤細胞的效果。因此,抗菌肽與細胞毒性的化療藥物相比具有獨特的優越性。
誘導凋亡是篩選抗腫瘤藥物的重要研究方法,也是評價藥物療效的可靠指標。目前,常規治療腫瘤所使用的各類化療藥物治療的終作用機制主要是通過誘導腫瘤細胞壞死和凋亡,以達到抗腫瘤的目的。
新疆大學生命科學與技術學院采用新疆家蠶抗菌肽與化療藥物多柔比星、卡鉑、順鉑、環磷酰胺聯合作用于食管癌Eca109細胞,試驗結果表明,聯合用藥組對Eca109細胞的增殖抑制作用顯著高于單獨使用同等劑量的化療藥物組,且具有劑量依賴性。新疆家蠶抗菌肽與多柔比星、順鉑、環磷酰胺聯合作用于Eca109細胞具有協同作用,而與順鉑聯合作用Eca109細胞則產生拮抗作用。同時發現新疆家蠶抗菌肽與化療藥物聯用對Eca109細胞具有凋亡誘導作用,與對照組相比,可顯著增加Eca109細胞中H2O2的含量,同時降低細胞內線粒體膜電位。這些結果為家蠶抗菌肽與化療藥物聯合應用于臨床腫瘤治療提供了實驗依據。