出核選擇性抑制劑（SINE）是一種新型XPO1抑制劑，研究表明，這類(lèi)抑制劑中的Selinexor對(duì)于復(fù)發(fā)性或難治性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者是安全有效的。

復(fù)發(fā)性或難治性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者有較差的預(yù)后，能選擇的治療方案也有限。研究人員評(píng)價(jià)了selinexor（一種口服生物可利用的新型出核抑制劑）在1期臨床試驗(yàn)中的安全性，并確認(rèn)其推薦的2期劑量（RP2D）。

這次研究招募了79名不同組織類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、Richter氏綜合癥、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）。在劑量遞增階段，每3-4周作為一個(gè)循環(huán)周期，患者接受3-80 mg/m2 selinexor，根據(jù)患者的狀況來(lái)評(píng)價(jià)selinexor的毒性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。在劑量擴(kuò)張階段，給予患者35mg/m2或60mg/m2的selinexor。常見(jiàn)的3-4級(jí)藥物不良反應(yīng)事件為血小板減少癥（47%）、嗜中性粒細(xì)胞減少癥（32%）、貧血（27%）、白細(xì)胞減少癥（16%）、疲勞（11%）和低鈉血癥（10%）。

腫瘤活檢顯示，接受selinexor治療后NHL患者的細(xì)胞信號(hào)通路（Bcl-2, Bcl-6, c-Myc)中增殖減少（Ki67），XPO1載體（p53,PTEN）核定位減少，細(xì)胞凋亡數(shù)目增加。

在這一系列的NHL亞型中，觀察到70名可評(píng)估NHL患者中有22例（31%）達(dá)到了客觀緩解，其中包括4例完全緩解（CR）和18例部分緩解。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定了RP2D為35 mg/m2(60mg)。

研究結(jié)果顯示，口服35mg/m2 selinexor對(duì)于復(fù)發(fā)性或難治性的非霍奇金淋巴瘤患者是一種安全且具有持久療效的治療方法。