根據胸部腫瘤多學科研討會上提出的一項研究，超過1/5的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在治療期間會產生各種類型的耐藥性，這些患者可借助活體檢驗從而調整其治療方案。

馬薩諸塞州總醫院癌癥中心胸部腫瘤學家Zofia Piotrowska博士說： “盡管非小細胞肺癌治療的初出現了較高的不良反應，耐藥性通常產生于治療開始后的9到13個月之間。多達一半的時間里，從第一次活檢中查出的主要耐藥性機制通常與第二次進行活檢的無關，而第二次活檢觀察到的耐藥性機制又有可能會揭示潛在的、有針對性的、新的耐藥機制。” 

多達30％的非小細胞肺癌病例由表皮生長因子受體基因的突變所驅動，患者通常用抑制基因活化的藥物進行治療。然而，幾乎所有的非小細胞肺癌腫瘤終都會對治療劑產生抗性。腫瘤活檢確定患者的特異性繼發突變; 然而，在治療過程中不常規地獲得活組織檢查。

Piotrowska說：“我們希望這些發現將促使臨床醫生在為非小細胞肺癌患者挑選新的治療方案時，能夠考慮重復進行活組織檢查。我們現在覺得這種二元正負分類可能低估了抵抗癌的真正異質性，事實上，在某些情況下，可能會阻止非小細胞肺癌患者獲得潛在的有效治療策略。”

Piotrowska及其同事回顧性分析了2008年至2016年，從221名患者中取得的355份活檢樣本，發現其中有64%的19號外顯子缺失，33%的其他激活突變，這221名患者中69%是女性，中位年齡是59歲，年齡跨度從28歲到88歲不等。

當患者對一線EGFR抑制劑治療表現出抗藥性后，研究人員通過活檢檢查了腫瘤樣本的各種遺傳因素，包括T790M（常見的二級突變）。活檢的百分之十九同時顯示出一個以上的耐藥性機制。 正如預期的那樣，61％的非小細胞肺癌患者發現了T9090突變。 

此外，18％的患者具有EGFR擴增，5％具有MET基因的擴增，3％從非小細胞肺癌轉化為小細胞疾病，2％獲得PIK3CA突變和1％獲得BRAF突變。

總體而言，37％的非小細胞肺癌患者（n = 83）在發生EGFR耐藥后，在治療期間接受了兩次隨訪。這些非小細胞肺癌患者的49％的活組織檢查的耐藥性機制有所不同，其中20％的人獲得T790M突變，11％的人失去了這種機制。 17名失去T790M的患者中有3人在第二次活檢中表現出新的抗藥性機制。

研究人員還評估了多次活檢的安全性和可行性。 307個活組織檢查中的兩個（0.7％）導致臨床上顯著的并發癥。 另外，13％（n = 28）的患者能夠進行三次或更多次的抵抗力活檢。

Piotrowska說：“我們驚奇地發現，在這83名非小細胞肺癌患者中，接受了兩次后抗藥性活檢的患者中，近一半的患者在活檢1和2之間觀察到了抵抗機制的變化。 “在活檢1和2之間失去T790M的17例患者中，有3例在第二次活檢中發現有新的耐藥性機制。

Piotrowska將腫瘤抵抗的異質性描述為“相當復雜”，并指出研究人員需要進一步研究來充分了解耐藥性的各個時間點。

“顯然，事情是靜態的，一個主要的阻力機制正在發揮作用，這可能是過度簡化現實，我們需要學習更多，”Piotrowska說。 

“抗性癌的異質性可能有許多不同的組成部分。在實踐層面上，對于臨床醫師，當非小細胞肺癌患者接受一線EGFR抑制劑治療并且腫瘤進展時，現在有許多不同的技術。聽很多臨床醫生說，他們首先進行液體活檢以尋找T790M，因為在目前的時代，我們有FDA批準的二線靶向治療方案。“ - 由Chuck Gormley

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