德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員說,一種新的基于遺傳的模型可以解釋一種常見的早期乳腺癌(原位導管癌(DCIS))是如何發(fā)展成更為侵襲性的癌癥形式的。
該研究為DCIS如何導致浸潤性導管癌(IDC)提供了新的見解,并提供了一些對這些癌癥未被發(fā)現的更清楚的理解。調查結果發(fā)表于1月4日。研究人員開發(fā)了一種稱為地形單細胞測序(TSCS)的新分析工具,使得這一發(fā)現成為可能。
遺傳學副教授Nicholas Navin博士說:“雖然DCIS是早期乳腺癌常見的形式,在乳房X線照相術中經常被發(fā)現,但是這種類型癌癥的10%到30%發(fā)展到IDC。 “由于組織分析中存在若干技術挑戰(zhàn),DCIS入侵在基因組中確切是如何發(fā)生的還有待了解。”
問題在于腫瘤本身,細胞往往具有個體遺傳特征,稱為腫瘤內異質性。它們獨特的細胞構成使得治療變得更加困難,而母乳管中少量的腫瘤細胞由于其稀缺而使得細胞更難以標記。
Navin的研究小組發(fā)現,癌癥克隆可以通過“突破”被稱為基底膜的薄層組織來傳播,基因組進化發(fā)生在導管中。他們發(fā)現多個癌細胞克隆從導管共同遷移到相鄰區(qū)域以形成侵入性腫瘤。
先前的單細胞DNA測序方法已經成為理解腫瘤內異質性的有力工具,但是它們刪除關于個體腫瘤細胞在組織內精確定位的信息。細胞空間數據對于了解腫瘤細胞是否為DCIS或IDC至關重要。 TSCS更準確地測量和描述單個腫瘤細胞的具體特征。
Navin說:“由于TSCS提供了有關細胞位置的空間信息,因此它代表了一個里程碑,它只能使用懸浮細胞,因此失去了所有的空間信息。他說:“我們假設侵入細胞與導管中的一個或多個單細胞共享一個直接的基因組譜系。 “我們的數據揭示了DCIS和IDC之間的直接基因組譜系,并進一步顯示在入侵之前,大多數突變和DNA拷貝數畸變在導管內進化。”
為了得出這些發(fā)現,Navin的研究小組使用外顯子組測序并將TSCS應用于來自具有DCIS和IDC的10位患者的1,293個單細胞。
Navin說:“TSCS和其他類似的單細胞測序方法在開展早期癌癥研究的新途徑方面具有巨大的潛力。” “我們希望這種類型的研究能夠揭示為什么一些惡性腫瘤前的癌癥沒有進展,而另一些癌癥則是侵入性的這個神秘的問題。
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