雖然乳腺癌的存活率總體上非常高,但是某些癌癥的治療方式比其他方式更難治療。然而,新化合物通過靶向使得癌細胞對治療有抗性的蛋白質而證明對這些癌癥類型有效。
三陰性乳腺癌往往對治療有耐藥性。它的名字是指將乳腺癌分為不同類型的激素受體狀態,這種類型的癌細胞由于沒有雌激素受體,孕激素受體或HER2蛋白,因此被稱為三重陰性。
三陰性乳腺癌腫瘤可能特別具有侵襲性,并且傾向于發生在具有缺陷BRCA1基因的女性中。
據估計,約有12%的乳腺癌是三陰性的。
近在“科學轉化醫學”雜志上發表的一項新研究測試了一種新型抗癌藥物在治療不同類型的乳腺癌方面的效果,發現一種新的化合物與常規抗癌藥物聯合用于治療三陰性和HER2陽性乳腺癌給藥時是“高效的”。
作為新研究報告的作者,三陰乳腺癌的治療在過去的30年中幾乎沒有改善,所以近的研究結果在這方面特別受歡迎。
研究人員由Delphine Merino博士,James Whittle博士,FrançoisVaillant博士,Jane Visvader教授和Geoff Lindeman教授領導,他們都來自澳大利亞墨爾本的Walter and Eliza Hall醫學研究所。
針對癌癥的“致命弱點”
Merino博士及其同事將現有的抗癌藥物與一種叫做S63845的新化合物結合在一起。新化合物的獨特之處在于其靶向MCL-1,MCL-1是先前已被證明是癌細胞存活的關鍵蛋白。
Whittle博士解釋說:“MCL-1使癌細胞具有生存優勢,使其能夠抵抗化學療法或其他可能引發癌細胞死亡的抗癌療法。這種優勢被研究人員稱為“致命弱點”。
正如作者在研究中解釋的那樣,MCL-1通常在乳腺癌患者中過度表達,高表達通常意味著患者預期壽命差。
在新的研究中,Merino博士和研究小組測試了MCL-1抑制劑在癌細胞培養中的作用,以及從MCL-1水平高的乳腺癌患者身上取得的組織樣品。
Vaillant博士解釋了所用的方法,他說:“在維多利亞癌癥生物庫的支持下,以及乳腺癌患者捐贈的樣本中,我們已經產生了大量模擬腫瘤如何表現和對患者治療作出反應的實驗室模型,使我們能夠測試一系列抗癌藥物。”
“另外,我們進行了分子分析來預測可能發生的耐藥機制。” Whittle和Merino今天告訴“醫療新聞”記者。
三重陰性癌癥的“神奇希望”
S63845與現有的多西紫杉醇藥物合用以對抗三重陰性乳腺癌,并用曲妥珠單抗或拉帕替尼藥物抑制HER2陽性乳腺癌。
Merino博士說:“將S63845與標準療法(如化學療法或赫賽汀[trastuzumab]等靶向藥物)相結合證明,在殺死這些非常侵襲性的腫瘤類型方面非常有效。”
Whittle博士還強調了將新化合物與現有治療相結合的優勢。
“重要的是,MCL-1抑制劑S63845與標準療法的結合比任何一種療法都要有效得多,這些療法可能是非常有侵略性的腫瘤,所以看到對這種腫瘤類型聯合療法的反應是非常令人興奮的。”
在談到該化合物與化療的“強效協同作用”時,Whittle博士和Merino博士告訴今日醫學新聞,這是“對于三陰性乳腺癌患者的一個夢幻般的希望”。
林德曼教授還強調,三重陰性乳腺癌迫切需要替代療法。他說:“我們希望將MCL-1抑制劑與常規治療方法結合起來,可以更有效地治療某些類型的乳腺癌,并為我們的患者帶來更好的治療效果。”
然而,作者也注意到他們研究的局限性。 Whittle博士和Merino博士說:“這些結果是早期有效的指標,需要進一步的工作來確定哪些患者更有可能作出反應,哪些患者將成為佳的腫瘤復發病例。”
研究人員希望他們的研究將為乳腺癌患者臨床試驗的發展提供動力。
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